Veel van onze kennis over gal is in vele decennia niet veranderd. Het wordt geproduceerd in de lever, opgeslagen in onze galblaas en geïnjecteerd in onze darm als we eten, waar het vetten in onze darmen afbreekt. In feite, het eerste galzuur werd ontdekt in 1848, en de wetenschappers die in 1928 de structuur van galzuren onthulden, wonnen de Nobelprijs. Dat is lang geleden.
Vanaf dat moment, ons begrip van de chemie van galproductie in de lever was dat de cholesterolruggengraat van de galzuurstructuur is gekoppeld aan de aminozuren glycine of taurine om onze primaire galzuren te produceren. Het roept de vraag op hoe de nieuwe galzuren die we hebben ontdekt verborgen zijn gebleven tijdens de laatste 170 jaar van chemisch onderzoek naar galzuren."
Robert Quinn, universitair docent biochemie en moleculaire biologie en onderzoeker Global Impact, en hoofdauteur van de studie
Deze nieuwe galzuren worden niet geproduceerd door onze enzymen; ze zijn gemaakt door microben in onze darm. Deze ontdekking zal de manier waarop medische leerboeken omgaan met spijsvertering veranderen, en het draagt bij aan een steeds groter wordende hoeveelheid kennis die het belang van het microbioom ondersteunt, de collectieve gemeenschap van bacteriën en andere micro-organismen die in onze ingewanden leven.
Quinns team, bestaande uit wetenschappers van MSU, de University of California San Diego en een aantal samenwerkende instellingen, toonde aan dat microben in de darm, leden van het microbioom, produceren unieke galzuren door de cholesterolruggengraat te conjugeren met talloze andere aminozuren.
Dit vertegenwoordigt een vijfde mechanisme van galzuurmetabolisme door het microbioom dat ons begrip van zoogdiergal aanzienlijk vergroot.
Hoewel een groot deel van het onderzoek bij muizen werd uitgevoerd, deze nieuwe galzuren werden ook bij mensen gevonden. En hier is de kicker die toekomstig onderzoek zal leiden:ze zijn vooral overvloedig aanwezig in het lef van mensen die lijden aan gastro-intestinale aandoeningen, zoals de ziekte van Crohn en cystische fibrose.
"Deze moleculen kunnen signaalroutes in de menselijke darm veranderen, wat resulteert in een vermindering van de algehele galzuurproductie, wat een nieuw mechanisme vertegenwoordigt waarbij onze darmbacteriën onze eigen fysiologie kunnen manipuleren, ' zei Quinn.
Hoewel het verband met de ziekte een intrigerende onderzoekslijn is, dit is slechts één aspect dat wordt nagestreefd door Quinn's lab.
"Duidelijk, ons begrip van deze verbindingen staat nog in de kinderschoenen, " zei Quinn. "Deze opwindende nieuwe ontdekking opent meer vragen dan antwoorden over deze verbindingen en hun rol in onze gezondheid."