Om deze vraag te beantwoorden, Professor Yinon Ben-Neriah aan het Lautenberg Centrum voor Immunologie en Kankeronderzoek van de Hebreeuwse Universiteit van Jeruzalem (HU) en zijn team onder leiding van Dr. Eliran Kadosh, ontdekte dat kankermutaties niet per se slechte actoren zijn, op zichzelf. In feite, in bepaalde micro-omgevingen zoals de darm, deze mutaties kunnen het lichaam daadwerkelijk helpen kanker te bestrijden, het niet verspreiden. Echter, als het darmmicrobioom hoge niveaus van metabolieten produceert, zoals die in bepaalde bacteriën en antioxidantrijke voedingsmiddelen zoals zwarte thee en warme chocolademelk, dan fungeert het als een bijzonder gastvrije omgeving voor gemuteerde genen en zal het de groei van darmkanker versnellen. Hun baanbrekende bevindingen werden vandaag gepubliceerd in Natuur tijdschrift.
Ben-Neriah en zijn team hielden het darmmicrobioom in gedachten toen ze gastro-intestinale kankers onder de loep namen, en misschien de reden hebben gevonden waarom slechts 2% van de kankers wortel schiet in de dunne darm, terwijl maar liefst 98% van de kankers in de dikke darm plaatsvindt. Een groot verschil tussen deze twee organen is het gehalte aan darmbacteriën:de dunne darm bevat weinig, terwijl dubbele punten massa's bevatten. "Wetenschappers beginnen steeds meer aandacht te besteden aan de rol die darmmicrobiomen spelen in onze gezondheid:zowel hun positieve effecten als, in dit geval, hun soms verderfelijke rol bij het helpen en aanzetten tot ziekte, " legde Ben-Neriah uit.
Een beetje achtergrond. TP53 is een gen dat in elke cel voorkomt. Het produceert een eiwit genaamd p53 dat fungeert als de celbarrière, het onderdrukken van genetische mutaties in de cel. Echter, wanneer p53 beschadigd raakt, het beschermt de cel niet langer. Nogal Het tegenovergestelde, het drijft de kanker aan, tumoren helpen zich te verspreiden en te groeien.
Om hun theorie te testen dat darmflora in het spel was, de onderzoekers introduceerden gemuteerde p53 ("cancer-driving") eiwitten in de darm. wonderbaarlijk, de dunne darm reageerde door de gemuteerde p53-kankerdriver terug te zetten naar normale p53, veranderen in "super-suppressors" die beter waren in het onderdrukken van kankergroei dan gezonde p53-eiwitten. Echter, toen gemuteerd p53 in de dikke darm werd geïntroduceerd, ze deden geen switcheroo, maar bleven trouw aan hun kankerverwekkende aard en bevorderden de verspreiding van kanker. "We waren gegrepen door wat we zagen, " herinnert Ben-Neriah. "De darmbacteriën hadden een Jekyll- en Hyde-effect op de gemuteerde p53-eiwitten. In de dunne darm veranderden ze totaal van koers en vielen de kankercellen aan, terwijl ze in de dikke darm de kankergroei bevorderden."
Om hun theorie verder te testen dat de darmflora een belangrijke factor was waarom gemuteerd p53 als tumorblokkers in de dunne darm werkte, maar als tumorversnellers in de dikke darm, de wetenschappers dienden antibiotica toe om de darmflora van de dikke darm te doden. Toen ze dat eenmaal deden, de gemuteerde p53 kon niet doorgaan met zijn kankeraanval.
Wat zit er in deze flora waardoor darmkanker zich zo snel verspreidt? Een nauwkeurige analyse identificeerde de boosdoener:darmflora die metabolieten produceert, ook wel "antioxidanten" genoemd, die in hoge concentraties worden aangetroffen in voedingsmiddelen zoals zwarte thee, warme chocolademelk, noten en bessen. veelzeggend, toen de wetenschappers muizen een dieet rijk aan antioxidanten gaven, hun darmflora versnelde de kanker-stuurprogrammamodus van p53. Deze bevinding is van bijzonder belang voor die patiënten met een familiegeschiedenis van colorectale kanker.
"Wetenschappelijk gezien, dit is nieuw terrein. We waren verbaasd om te zien in welke mate microbiomen kankermutaties beïnvloeden - in sommige gevallen hun aard volledig veranderen, " vertelde Ben-Neriah. Kijkend naar de toekomst, mensen met een hoog risico op colorectale kanker willen misschien hun darmflora vaker screenen en twee keer nadenken over het voedsel dat ze verteren, antioxidant en anderszins.