Hun studie gepubliceerd op 7 september, 2020, in Natuurgeneeskunde , rapporten die een "polygene risicoscore" identificeren die aangeeft wanneer een medicijn, of het nu een goedgekeurd medicijn is of een experimenteel medicijn, vormt een risico op geneesmiddelgeïnduceerde leverbeschadiging (DILI).
Het werk werd uitgevoerd door een consortium van wetenschappers van Cincinnati Children's, Tokyo Medische en Tandheelkundige Universiteit, Takeda Pharmaceutical Co. in Japan, en verschillende andere onderzoekscentra in Japan, Europa en de VS. De bevindingen zetten een grote stap in de richting van het oplossen van een probleem dat medicijnontwikkelaars al jaren frustreert.
Tot nu toe hebben we geen betrouwbare manier gehad om vooraf te bepalen of een medicijn dat meestal goed werkt bij de meeste mensen, bij enkelen leverbeschadiging kan veroorzaken."
Jorge Bezerra, MD, Regisseur, Afdeling Gastro-enterologie, Hepatologie en voeding bij Cincinnati Children's
"Dat heeft ertoe geleid dat een aantal veelbelovende medicijnen faalden tijdens klinische onderzoeken, en in zeldzame gevallen, kan ook ernstig letsel veroorzaken door goedgekeurde medicijnen. Als we konden voorspellen welke individuen het meeste risico lopen, we zouden met meer vertrouwen meer medicijnen kunnen voorschrijven, " zegt Bezerra, die niet bij het onderzoek betrokken was.
Nu is die betrouwbare test misschien net om de hoek.
"Onze genetische score zal mensen mogelijk direct ten goede komen als een diagnostische toepassing voor consumenten, zoals 23andMe en anderen. Mensen kunnen de genetische test doen en weten wat hun risico is om DILI te ontwikkelen, " zegt corresponderende auteur Takanori Takebe, MD, een organoïde-expert bij Cincinnati Children's die manieren heeft bestudeerd om lever "knoppen" te laten groeien voor grootschalig gebruik in onderzoek.
Het team ontwikkelde de risicoscore door honderden genoombrede associatiestudies (GWAS) opnieuw te analyseren die een lange lijst van genvarianten hadden geïdentificeerd die zouden kunnen wijzen op een waarschijnlijkheid van een slechte reactie in de lever op verschillende verbindingen. Door de gegevens te combineren en verschillende wiskundige wegingsmethoden toe te passen, het team vond een formule die lijkt te werken.
Voor clinici, dit zou hen in staat stellen een snelle genetische test uit te voeren om patiënten met een hoger risico op leverbeschadiging te identificeren voordat ze medicijnen voorschrijven. De resultaten kunnen een arts ertoe aanzetten de dosering te wijzigen, meer frequente vervolgtesten bestellen om vroege tekenen van leverbeschadiging op te sporen, of helemaal van medicatie wisselen.
Voor geneesmiddelenonderzoek de test zou kunnen helpen mensen met een hoog risico op leverbeschadiging uit te sluiten van een klinische proef, zodat de voordelen van een medicijn nauwkeuriger kunnen worden beoordeeld.
Levertoxiciteit heeft in de loop der jaren een aantal medicijnmislukkingen veroorzaakt. Takebe zegt dat zowel de patiënten als de medicijnfabrikant teleurgesteld waren toen een mogelijke diabetesbehandeling, fasigliam genaamd, in 2014 werd stopgezet tijdens fase 3-klinische onderzoeken. Sommige deelnemers (met een snelheid gelijk aan ongeveer 1 op 10, 000) ervoeren verhoogde enzymniveaus die op mogelijke leverbeschadiging suggereerden.
Hoewel dergelijke risico's laag lijken, in die tijd was er geen manier om te voorspellen welke mensen DILI zouden krijgen, waardoor het medicijn onaanvaardbaar gevaarlijk wordt. Maar de nieuwe polygene risicoscore zou het mogelijk maken om leverorganoïden te produceren die belangrijke risicovarianten vertonen om te bepalen of een medicijn schadelijk is voordat mensen het ooit gebruiken.
Takebe en collega's hebben in 2017 aangetoond hoe leverknoppen op grote schaal kunnen worden geproduceerd in een studie die is gepubliceerd in Mobiele rapporten . Het team heeft het proces sindsdien verbeterd, succes melden in 2019 in celmetabolisme bij het ontwikkelen van leverorganoïden die ziekte modelleren.
Echter, er is meer onderzoek nodig met een meer diverse populatie om de eerste bevindingen te bevestigen en om een DILI-screeningtest op te schalen voor mogelijk wijdverbreid gebruik, zegt Takebe.
Leverfunctie kan belangrijk zijn bij het risico op de ziekte van Alzheimer
Mensen met IBS-symptomen die waarschijnlijk een laag vitamine D-gehalte hebben,
Weinig bewijs voor mRNA COVID-19-vaccin-geassocieerde trombocytopenie,
Als u ouder bent dan 50,
Darmmicrobioom gekoppeld aan gedragsproblemen bij kinderen
Bloedonderzoek voor microbieel DNA kan waarschuwen voor kanker
Darmbacteriën kunnen in verband worden gebracht met depressie
De menselijke darm bevat biljoenen bacteriën die het darmmicrobioom of microbiota vormen. Een nieuw onderzoek heeft de samenstelling van dit darmmicrobioom en depressieve stoornis in verband gebracht.
Schimmels en bacteriën in de darm kunnen evenzeer van invloed zijn op de menselijke gezondheid als op de ernst van de ziekte
Het darmmicrobioom heeft veel aandacht gekregen, maar nieuw onderzoek toont aan dat schimmels in de darm ook een belangrijk micro-organisme zijn voor het functioneren en de gezondheid van de darm, wat
Hoe helpen gastheerfactoren zoals het longmicrobioom bij SARS-CoV‐2-infectie?
Ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is een RNA-virus dat behoort tot het geslacht Coronaviridae en het subgenus betacoronavirus. Het is de nieuwe en zeer besmettelijke ziekte