De bevindingen, gepubliceerd in Natuurcommunicatie , benadruk hoe het medicijn abirateronacetaat wordt gemetaboliseerd door bacteriën in de darmen om schadelijke organismen te verminderen en tegelijkertijd die te bevorderen die kanker bestrijden. Het team vermoedt dat dit een van de vele voorbeelden is van hoe het microbioom onze reactie op medicijnen beïnvloedt.
Onderzoek begint de manieren te ontdekken waarop het menselijk microbioom de ontwikkeling van kanker beïnvloedt, progressie en behandeling, "Onze studie benadrukt een belangrijke interactie tussen een kankermedicijn en het darmmicrobioom die resulteert in gunstige organismen met antikanker eigenschappen."
Brendan Daisley, promovendus, Western's Schulich School of Medicine &Dentistry
Daisley doet onderzoek bij Lawson.
Traditionele therapieën voor prostaatkanker zijn ontworpen om het lichaam te beroven van hormonen die androgenen worden genoemd, die verantwoordelijk zijn voor de groei van prostaatkanker.
"Helaas, traditionele androgeendeprivatietherapieën zijn niet altijd effectief, " legt Dr. Joseph Chin uit, Lawson Associate wetenschapper, Professor bij Schulich Medicine &Dentistry en Urologist bij London Health Sciences Centre (LHSC). "In die gevallen alternatieve therapieën worden onderzocht."
Abirateronacetaat is een zeer effectieve therapie die wordt gebruikt bij de behandeling van prostaatkanker die resistent is geweest tegen andere behandelingen. Hoewel abirateronacetaat ook werkt om androgenen in het lichaam te verminderen, het doet dit via een ander mechanisme en, in tegenstelling tot traditionele therapieën, het wordt oraal ingenomen.
"Als drugs oraal worden ingenomen, ze banen zich een weg door het darmkanaal waar ze in contact komen met miljarden micro-organismen, " zegt Dr. Jeremy Burton, Lawson-wetenschapper, Universitair hoofddocent bij Schulich Medicine &Dentistry en hoofdonderzoeker van het onderzoek. "Hoewel het lang een mysterie is geweest waarom abirateronacetaat zo effectief is, ons team vroeg zich af of het darmmicrobioom een rol speelt."
De studie van het team omvatte 68 prostaatkankerpatiënten van LHSC, inclusief degenen die worden behandeld met abirateronacetaat en degenen die worden behandeld met traditionele therapieën voor androgeendeprivatie. Het onderzoeksteam verzamelde en analyseerde ontlastingsmonsters van patiënten, en voerden verdere experimenten uit in hun laboratorium in St. Joseph's Health Care London.
Ze ontdekten dat het darmmicrobioom van patiënten drastisch veranderde na het nemen van abirateronacetaat. Bacteriën in de darmen metaboliseerden het medicijn, wat leidde tot een significante toename van een bacterie genaamd Akkermansia muciniphila.
Aangeduid als een 'next-generation probioticum, ' De relevantie van deze bacterie is recentelijk onderzocht in verschillende grote kankerstudies. Het is aangetoond dat het een betere respons op kankerimmunotherapiemedicijnen mogelijk maakt en het kan ook een breed scala aan andere positieve gezondheidsvoordelen opleveren.
De toename van Akkermansia muciniphila leidde ook tot een verhoogde productie van vitamine K2, dat bekend staat om zijn kankerbestrijdende eigenschappen die tumorgroei kunnen remmen.
Het team observeerde ook de impact van androgeendepletie op het microbioom. Zowel abirateronacetaat als traditionele androgeendeprivatietherapieën leidden tot een afname van organismen die androgeen gebruiken.
"Deze bevindingen tonen duidelijk aan dat het darmmicrobioom een rol speelt bij de respons op de behandeling, " merkt Dr. Burton op.
Het team hoopt de interacties tussen geneesmiddelen en microbioom verder te onderzoeken met als doel het microbioom te benutten om de behandelingsresultaten voor een verscheidenheid aan ziekten te verbeteren.
In een andere studie, ze onderzoeken of fecale microbiota-transplantaties van een gezonde donor het microbioom van melanoompatiënten kunnen veranderen om organismen zoals Akkermansia muciniphila te vergroten en de respons op immunotherapie te verbeteren. Ze zijn ook van plan te onderzoeken of analyse van het microbioom van een patiënt kan worden gebruikt om hun reactie op specifieke therapieën te voorspellen.
"Hoewel er meer onderzoek nodig is, we kunnen op een dag misschien het microbioom van een patiënt analyseren om de beste behandelingskuur te bepalen of zelfs het microbioom beïnvloeden om de resultaten te verbeteren, " zegt Dr. Burton. "Dit zou kunnen leiden tot een nieuwe grens in gepersonaliseerde geneeskunde."
De studie werd mogelijk gemaakt door de genereuze steun van The W. Garfield Weston Foundation, St. Joseph's Health Care Foundation en de Canadian Urologic Oncology Group.