Tyrimas nustato visiškai naują tulžies atrezijos gydymo metodą

Šių epitelio ląstelių pamušalas sudaro tulžies lataką, kuris leidžia normaliai tulžies tekėjimui iš kepenų į žarnyną ir neleidžia tulžies latakų sienoms pakenkti jų pernešamoms tulžies rūgštims. Jei pamušalas nėra sandarus, Tai leidžia tulžies rūgštims ir kitiems substratams patekti į kanalo sienelę, kuri dirgina ląsteles ir sukelia uždegimą, kuris sunaikina tulžies sistemą. Kai tai atsitiks, kepenyse išsivysto fibrozė ir vaikams gali išsivystyti kepenų nepakankamumas “.

Jorge Bezerra, MD, Gastroenterologijos skyrius, Cincinnati vaikų hepatologija ir mityba

Atrodo, kad galima išgelbėti sugedusius ortakius

Pralaidumo problemos parodymas buvo pats proveržis, tapo įmanoma tik tiriant veikiančius organoidus. Žmonėse, šis sutrikimas prasidėtų vaisiaus vystymosi pradžioje, gerokai prieš imant bet kokius audinių mėginius, kad būtų galima nustatyti prastą ortakio susidarymą.

Studijuojant organoidus, tyrėjai nustatė ląstelių signalizacijos skirtumus tarp sergančių ir sveikų organoidų, kurie gali būti tulžies organoidų susidarymo nenormalumo priežastis. Šie signalai buvo susiję su fibroblastų augimo faktoriumi-2 (FGF2) ir epidermio augimo faktoriumi (EGF).

„Kai mes vėl suaktyvinome šiuos kelius, pamatėme, kad daug daugiau sergančių organoidų ląstelių išsivystė teisingai. Apdoroti organoidai nebuvo tobuli, bet jie buvo daug arčiau normalaus, tai rodo, kad jie gali palaikyti tinkamą kepenų funkciją, “ - sako Šivakumaras.

Gydant EGF ir FGF2, tulžies atrezijos organoidai parodė geresnį poliškumą, sumažėjęs pralaidumas ir išreikšti biomarkeriai, rodantys beveik normalią funkciją, skelbia tyrimas.

Tyrimo komandą, kuri pasiekė šią sėkmę, sudaro pirmoji autorė Surya Amarachintha, Daktaras, ir bendraautorius Pranavkumar Shivakumar, MPharm, Daktaras, tiek iš Sinsinačio vaikų. Komanda taip pat bendradarbiavo su kolegomis Sun Yat-Sen universiteto Pirmojoje ir trečiojoje ligoninėse, Guangdžou, Kinija.

Tolesni žingsniai

Norint perkelti šį laboratorinio indo atradimą į gydymą, reikia atlikti dar kelis veiksmus, Bezerra sako.

• Mokslininkai pradėjo darbą, norėdami patvirtinti, kad vaikai, sergantys tulžies atrezija, taip pat rodo žemai reguliuojamus FGF2 ir EGF kelius.
• Komanda taip pat turi nustatyti, ar yra vaistų, kurie aktyvina FGF2 ir EGF, ypač tulžies latakuose, tai taip pat būtų saugu kūdikiams. Jei ne, galbūt bus sukurtas naujas vaistas.
• Galų gale, bet kokiam galimam gydymui reikalingas klinikinis tyrimas, siekiant nustatyti, ar gydymas keičia rezultatus, pvz., dramatiškai slopinti progresuojančią fibrozę, siekiant išvengti kepenų persodinimo.

• Kolonoskopijos retrofleksija praktikoje dažnai būna prastai atlikta,
• Poligeninės rizikos balas ne geriau prognozuoja psichozės rezultatus nei rašytinės ataskaitos,