D'Studie weist eng ganz nei Approche fir d'Behandlung vu biliärer Atresie un

Biliary Atresia ass déi gréisste Ursaach vun der Endstadium Leberfibrose bei Kanner an den Haaptgrond firwat Kanner Liewertransplantatioune brauchen. Trotz ville Joere weltwäit Fuerschung, Wëssenschaftler hunn nach kee Wee fonnt fir d'Konditioun ze vermeiden.

Elo, eng Studie gefouert vun Liewerexperten bei Cincinnati Children's verroden nei Detailer iwwer d'Krankheet déi op eng ganz nei Approche fir d'Behandlung weisen. D'Entdeckungen, verëffentlecht online Aug. 15, 2021, am Journal Hepatologie , goufe méiglech gemaach well den Team et fäerdeg bruecht huet funktionell biliär Organoiden aus krankem Tissu ze wuessen.

"Mir hunn dës Organoiden entwéckelt ouni genetesch Manipulatioun vun Zellen, mat Zellen déi aus Leberbiopsien wuessen, "seet de Pranav Shivakumar, Dokteraarbecht, an de Jorge Bezerra, MD, vun der Divisioun vun der Gastroenterologie, Hepatologie an Ernärung bei Cincinnati Kanner a Senior Autoren vun der Studie. "Dëst ass wichteg well mir konnten funktionéierend mënschlecht Tissu vu jonke Kanner studéieren, anstatt op fix Zellproben oder Mausmodeller ze vertrauen, déi mënschlech Krankheet net ganz nohuelen. "

Beobachtung vun engem Krankheetsprozess an engem Plat

Duerch Verglach vu kranke Organoiden mat aneren, déi aus gesonde Liewerprobe gewuess sinn, d'Fuerscher hunn e puer strukturell Mängel festgestallt, déi an den Zellen optrieden, déi déi kleng Réier bilden, déi Galssäuren aus der Liewer droen-; e kriteschen Aspekt vum Verdauungsprozess.

Gesonde biliär Organoide bilden Kugele vun enk gebonnen Zellen, déi eng Form uhuelen, sou wéi Candy Mais. Dës Form hëlleft den Zellen sech ze orientéieren fir bannenzeg a baussenzeg Uewerflächen mat ënnerschiddleche Funktiounen z'entwéckelen. Den ieweschten Enn vun den Zellen weist no bannen, mat all Zell en haarähnleche Cilium an d'Mëtt vun der Kugel verlängert. Déi méi breet Ennen vun den Zellen bilden eng schützend Bausseschicht.

Wéi och ëmmer, d'Zellen an de kranke Organoiden hunn desorganiséiert Fudder geformt. E puer Zellen goufen ëmgedréit sou datt hir Cilia no baussen uginn. Mëttlerweil, anstatt enge leckbeständeg Obligatiounen tëscht den Zellen, d'Fusioun huet onregelméisseg Lücken tëscht Zellen gewisen, déi extern Materialer erméiglecht hunn eran ze kommen.

D'Verdrängung vun dësen Epithelzellen bilden de Gallekanal deen den normalen Flux vu Gal aus der Liewer an den Darm erméiglecht a verhënnert datt d'Gallewandwänn vun de Gallsäuren, déi se transportéieren, verletzt ginn. Wann d'Fusioun net enk ass, et erlaabt Gallsäuren an aner Substrater an d'Kanalmauer ze lecken déi d'Zellen irritéieren a féiert zu Entzündung déi de biliäre System zerstéiert. Wann dëst geschitt, d'Liewer entwéckelt Fibrose a kann zu Leberversoen bei Kanner virukommen. "

Jorge Bezerra, MD, Divisioun vun der Gastroenterologie, Hepatologie an Ernärung bei Cincinnati Kanner

Defekt Kanäl ze retten schéngt méiglech ze sinn

De Permeabilitéitsproblem ze weisen war en Duerchbroch u sech, nëmme méiglech gemaach duerch funktionéierend Organoiden ze studéieren. Bei Mënschen, dës Feeler fänkt fréi an der fetaler Entwécklung un, gutt ier iergend Tissue Proben gesammelt kënne ginn fir déi aarm Kanalbildung z'entdecken.

D'Organoiden studéieren, d'Fuerscher hunn Zell Signal Differenzen tëscht de kranke a gesonde Organoiden festgestallt, déi d'Ursaach kënne sinn fir anormal an der biliärer Organoidbildung. Dës Signaler ware mam Fibroblast Wuesstumsfaktor-2 (FGF2) an dem epidermale Wuesstumsfaktor (EGF) verbonnen.

"Wa mir dës Weeër reaktivéiert hunn, mir hu gesinn datt vill méi vun den Zellen a kranke Organoiden richteg entwéckelt hunn. Déi behandelt Organoiden waren net perfekt, awer si ware vill méi no normal, wat suggeréiert datt se fäeg sinn eng adäquat Liewerfunktioun z'ënnerstëtzen, "Seet de Shivakumar.

Wann Dir mat EGF a FGF2 behandelt gëtt, déi biliär Atresia Organoiden hunn eng verbessert Polaritéit gewisen, verréngert Permeabilitéit an ausgedréckt Biomarker déi no normal Funktioun uginn, d'Studieberichter.

D'Fuerschungsteam, déi dësen Erfolleg erreecht huet, enthält den éischte Auteur Surya Amarachintha, Dokteraarbecht, a Co-Korrespondent Auteur Pranavkumar Shivakumar, MPharm, Dokteraarbecht, béid vu Cincinnati Kanner. D'Team kollaboréiert och mat Kollegen am First Affiliated Hospital an Third Affiliated Hospital vun der Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China.

Nächst Schrëtt

E puer méi Schrëtt si gebraucht fir dës Entdeckung vun der Labo Plat op d'Behandlung ze plënneren, Bezerra seet.

• D'Fuerscher hunn ugefaang ze schaffen fir ze bestätegen datt Kanner mat biliarescher Atresie och downreguléiert FGF2 an EGF Weeër weisen.
• D'Team muss och bestëmmen ob et existéierend Medikamenter sinn déi FGF2 an EGF aktivéieren, speziell an de Galleweeër, dat wier och sécher fir Puppelcher. Wann net, vläicht kéint en neit Medikament entwéckelt ginn.
• Schlussendlech, all potenziell Behandlung erfuerdert e klineschen Test fir ze bestëmmen ob d'Behandlung d'Resultater ännert, wéi dramatesch d'Ënnerstëtzung vun der progressiver Fibrose mam Zil eng Lebertransplantatioun ze vermeiden.

• Kolonoskopie Retroflexioun dacks schlecht virgeformt an der Praxis,
• Polygenic Risk Score net besser bei der Prognose vu Psychose Resultater wéi schrëftlech Berichter,