Acetat ofgeleet vum Alkoholmetabolismus beaflosst direkt d'epigenetesch Reguléierung am Gehir

Ausléiser am Alldag wéi an e fréiere Drénkfrënd ze lafen, Spadséiergank vun enger eemol bekannter Bar, an op sozial Versammlungen deelzehuelen kann all verursaache datt erholl Alkoholiker "vum Won falen." Ongeféier 40 bis 60 Prozent vu Leit, déi eng Behandlung fir Substanzmëssbrauch gemaach hunn, erliewen eng Aart vu Réckwee, laut dem National Institute on Drug Abuse. Awer wat d'Biologie hannert dëse Verlaangen dréit ass haaptsächlech onbekannt bliwwen.

Elo, en Team gefouert vu Fuerscher vun der Perelman School of Medicine op der University of Pennsylvania, gewisen hunn, a Mausmodeller, wéi Acetat-; en Nieweprodukt vum Alkoholofbau, dee meeschtens an der Liewer produzéiert gëtt;-reest an de Léiersystem vum Gehir an ännert direkt Proteine ​​déi d'DNA Funktioun reguléieren. Dëst beaflosst wéi e puer Genen ausgedréckt ginn a schlussendlech beaflosst wéi d'Mais sech behuelen wann se Ëmweltzeechen ginn fir Alkohol ze konsuméieren. Hir Erkenntnisser goufen haut publizéiert am Natur .

Et war eng grouss Iwwerraschung fir eis datt metaboliséiertem Alkohol direkt vum Kierper benotzt gëtt fir Chemikalien ze nennen, déi Acetylgruppen genannt ginn an d'Proteinen déi DNA packen, Histone genannt. Fir eis Wëssen, dës Donnéeë liwweren den éischten empiresche Beweis datt e Portioun Acetat ofgeleet vum Alkoholmetabolismus direkt d'epigenetesch Reguléierung am Gehir beaflosst. "

Shelley Berger, Dokteraarbecht, den Daniel S. Och Universitéitsprofesser an den Departementer Zell an Entwécklungsbiologie a Biologie, Direkter vum Penn Epigenetics Institut a Studie Senior Auteur

Et ass bekannt datt eng Haaptquell vun Acetat am Kierper aus dem Ofbau vum Alkohol an der Liewer kënnt, wat zu séier erhéicht Bluttacetat féiert. An dëser Etude, d'Équipe, zesumme mam Philipp Mews, Dokteraarbecht, e fréiere Graduéierter Student am Berger Labo deen elo e Postdoktor ass um Mount Sinai, et Gabor Egervari, MD, Dokteraarbecht, e Postdoktor am Berger Labo, gesicht fir festzestellen ob Acetat aus Alkoholofbau zu enger rapider Histonacetyléierung am Gehir bäidréit. Si hunn dat gemaach andeems se stabil-Isotop Etikette vum Alkohol benotzt hunn fir ze weisen datt den Alkoholmetabolismus mécht, tatsächlech, bäidroe fir dëse Prozess andeems Dir direkt Acetylgruppen op Histone deposéiert iwwer en Enzym mam Numm ACSS2.

D'Auteuren soten datt "ACSS2, 'brennt' eng ganz Maschinn vu Genregulatoren 'op der Plaz' am Kär vun Nervezellen fir Schlësselgediechtnesgenen z'aktivéieren déi wichteg si fir ze léieren. Tatsächlech, Berger a Kollegen publizéiert Erkenntnisser iwwer ACSS2 an engem 2017 Natur Pabeier. An deem Pabeier a fréiere Wierker, d'Fuerscher hu festgestallt datt ACSS2 gebraucht gëtt fir raimlech Erënnerungen ze bilden.

An der aktueller Studie, fir besser ze verstoen wéi d'alkohol induzéiert Verännerungen am Genausdrock schlussendlech Verhalen beaflossen, Berger an hir Equipe hunn e Verhalens Test benotzt. Mais goufen ausgesat fir "neutralen" Reizen an Alkoholbelounung a verschiddene Kompartimenter, ënnerscheet sech duerch Ëmweltzeechen. No dëser Konditiounsperiod, d'Fuerscher hunn d'Präferenz vun de Mais gemooss andeems se hinnen gratis Zougang zu all Fach hunn, an d'Zäit opzehuelen déi souwuel an der neutraler wéi och an der alkoholpaarer Chamber verbruecht ass. Si hunn dat fonnt, wéi erwaart, Mais mat normaler ACSS2 Aktivitéit hunn méi Zäit am Alkoholkammer no der Trainingsperiod verbruecht.

Fir d'Wichtegkeet vun ACSS2 an dësem Verhalen ze testen, Fuerscher reduzéiert de Proteinniveau vun ACSS2 an enger Gehirregioun wichteg fir Léieren an Erënnerung, a observéiert datt, mat nidderegen ACSS2, et gouf keng Preferenz ugewisen fir den Alkohol-gepaarte Fach.

"Dëst weist eis un datt déi alkohol-verbonne Gedächtnisbildung ACSS2 erfuerdert, "Egervari sot." Eis molekulare a Verhalensdaten, wann zesummen geholl, etabléiert ACSS2 als e méiglechen Interventiounsziel bei Alkoholkonsumstéierung-; an deem Erënnerung un alkohol-assoziéierten Ëmweltzeechen e primäre Chauffer vu Verlaangen a Réckwee ass och no laange Perioden vun Abstinenz. "

Wichteg, dës Erkenntnisser suggeréieren datt aner extern oder periphere Quelle vu physiologeschen Acetat - haaptsächlech den Darmmikrobiom - ähnlech den zentrale Histonacetyléierung an d'Gehirfunktioun beaflosse kënnen, déi entweder aner metabolesch Syndrome kënne kontrolléieren oder förderen.

Zousätzlech fir den Impakt vum Alkoholkonsum op Gehir Ännerungen bei Erwuessener z'ënnersichen, d'Team huet och d'Effekter vum Konsum bei schwangere Mais gekuckt an doduerch den Impakt vum Alkohol op Gehirzellen bei Entwécklungsméis. Am Gebärmutter , Alkohol veruersaacht behënnert neurodevelopmental Genausdrock a kann vill Alkohol-assoziéiert postnatal Krankheetssymptomer ausléise wéi kleng Kappgréisst, niddereg Kierpergewiicht, an Hyperaktivitéit. A wärend d'Zuel vun deenen, déi duerch fetal Alkohol Spektrum Stéierunge betraff sinn (FASDs)-; wat fetal Alkohol Syndrom enthält-; ass onbekannt, d'Centres for Disease Control and Prevention suggeréiert datt déi ganz Palette vu FASDs an den USA an e puer Westeuropäesche Länner sou héich wéi ee bis fënnef Prozent vun der Bevëlkerung kéinte sinn.

An dësem Aarm vun der Studie, Fuerscher hu festgestallt, datt, nom Alkoholkonsum, Acetat gëtt duerch d'Plazenta geliwwert an an den entwéckelende Fetus. D'Fetal Gehirn vun dëse Mais weisen datt d'Alkoholbeliichtung um Niveau vum "Binge Drénken" bei der schwangerer Fra zu enger Oflagerung vun alkohol-ofgeleete Acetylgruppen op Histonen a Fetal-Gehirer an der fréier neuraler Entwécklung bei de Mais resultéiert.

Vill wéi déi primär Resultater vun der Studie nëtzlech sinn fir déi potenziell Behandlung vun Alkoholkonsum Stéierung, dës Resultater kéinte Implikatioune fir d'Verstoe a Bekämpfung vum fetalen Alkoholsyndrom hunn.

• Héich Niveaue vu Chemikalien am Mammen System wärend der Schwangerschaft verbonne mat engem nidderegen IQ bei Kanner
• E. coli superbug verbreet duerch schlecht Toilettehygiene,