Déi faszinéierend Famill vun Trefoil Faktor Peptiden bréngt Hoffnung fir d'Fuerschung an d'Industrie fir d'Behandlung vu chronesche Stéierunge wéi Crohn's Krankheet ze verbesseren.
Fir d'éischte Kéier, en Team gefouert vum ERC Bewäerter Markus Muttenthaler vun der Fakultéit fir Chimie vun der Universitéit vu Wien gelongen an der Synthese a Klappe vum Peptid TFF1, e Schlësselspiller am Schleimhaut Schutz a Reparatur.
Chemesch Synthese vun dëse gastrointestinalen Peptiden ass e wichtege Schrëtt a Richtung e bessert Verständnis vun hirem Handlungsmodus an therapeutesche Potenzial. D'Etude gouf a "Chemesche Kommunikatiounen" verëffentlecht.
Markus Muttenthaler, ERC Gewënner, Fakultéit fir Chemie, Universitéit vu Wien
Déi dräi bekannte mënschlech trefoil Faktor Famill Peptiden TFF1, TFF 2, an TFF3 ginn haaptsächlech vun der Magen -Darm -Schleimhaut produzéiert. Benannt no hirer trefoilähnlecher gefalteter Struktur, d'Moleküle bidden klinesch intressant Eegeschaften.
Studien hunn bewisen datt dës Peptiden lokal produzéiert gi fir Entzündung a Verletzungen vum Magen -Darmtrakt ze bekämpfen andeems d'Wonnheilung beschleunegt. Dofir, si hunn e wesentlecht therapeutescht Potenzial fir gastrointestinal an aner Schleimhautstéierunge wéi dréche Aen Krankheet an Asthma wéi de Fuerscher Staat an engem zousätzlechen Iwwerpréiwungsartikel publizéiert an "ACS Pharmacology &Translational Science".
"Sech treffen, et ginn zwou mëndlech Peptidtherapie géint Krankheeten wéi irritablen Darmsyndrom um Maart, "seet de medizinesche Chemiker Muttenthaler.
"Wéinst der relativ grousser Gréisst vun de Molekülen, si ginn net duerch d'gastrointestinal Mauer an de Bluttkrees absorbéiert, an dofir kann nëmmen lokal am Magen -Darmtrakt handelen ouni grouss Nebenwirkungen. "
D'Trefoil Faktor Famill ass "e wesentleche Startpunkt fir nei therapeutesch Strategien fir chronesch Krankheeten ze behandelen déi onheelbar bleiwen", erkläert de Muttenthaler, déi Fuerschungsgruppen am Departement Biologesch Chimie op der Universitéit vu Wien an op der University of Queensland zu Brisbane féiert.
D'Studien ginn am Kontext vum Muttenthaler ERC Start Grant Projet gemaach, déi zielt fir d'Mechanismen vun der Wundheilung am Magen -Darmtrakt z'erklären. "Baséierend op der chemescher Synthese vun den TFF Peptiden, mir kënnen elo Äntwerten op fundamental Froen fannen, déi mir net virdru konnte befaassen. "
An hirer Studie, d'Fuerscher presentéieren d'chemesch Synthese vum TFF1 a sengem Homodimer, eng Molekül déi zwou TFF1 Subunitéiten enthält. Nëmmen a senger homodimerescher Form konnt den TFF1 mat Mucinen interagéieren, Haaptstrukturell Bestanddeeler vum Magen -Darmtrakt, déi d'Schließung vun der Schleimhautbarriär a säi Heelungsprozess beschleunegt.
Mat enger Längt vun 60 Aminosäuren, konventionell Approche waren net uwendbar fir d'Synthese vum TFF1. D'Wëssenschaftler hunn eng nei Method entwéckelt fir de Peptid an zwee Fragmenter ze synthetiséieren an se duerno zesummesetzen. Déi zweet Erausfuerderung, déi d'Wëssenschaftler hu missen iwwerwannen, war den TFF1 korrekt ze klappen andeems Dir aus enger Villzuel vu Méiglechkeeten auswielt.
Richteg Ausklappung gouf dann duerch strukturell Analyse bestätegt an den TFF1 Homodimer gouf gewise fir mat der Magenschleimhaut ze interagéieren. De Muttenthaler a säin Team schaffen elo un der chemescher Synthese vun den aneren zwee Membere vun der trefoil Faktor Famill, TFF3 an de méi usprochsvollen TFF2, déi méi laang a méi komplex ass mat senge 106 Aminosäuren a 7 Disulfidbindungen.
Déi chemesch Synthese vum TFF1 ass e Meilesteen fir dat Feld well et méi Méiglechkeete gëtt fir dës Peptidklass z'änneren. Sech treffen, rekombinant Ausdrock war deen eenzege Wee fir dës Moleküle ze produzéieren. "Dofir, hiren Design war limitéiert op déi 20 natierlech Aminosäuren.
Chemesch Synthese erlaabt eis elo fortgeschratt TFF1 Sonden ze designen fir hir Handlungsmechanismen ze studéieren oder TFF1 Richtung seng therapeutesch Uwendungen ze optimiséieren ", Muttenthaler erkläert.
Molekulare Sonde si wesentlech fir e bessert Verständnis vum TFF1 a sengem Handlungsmodus. Verschidde Uschlëss wéi fluorescent Molekülen oder aner Reporter Tags kënnen hëllefen TFF1 Interaktioune mat hiren Zilproteine oder Rezeptoren ze studéieren.
Aner Ännerunge kéinte benotzt gi fir d'Stabilitéit vun de Peptiden an hir Medikamentähnlech Eegeschafte fir eng méi effizient therapeutesch Uwendung weider ze verbesseren.
Verdauungsmanifestatiounen heefeg awer mëll ënner hospitaliséierten COVID-19 Patienten
Immunzellen reparéieren beschiedegt Darm bei Kanner mat IBD
Wëssenschaftler léisen mysteriéise Fall vum Auto Brauerei Syndrom
COVID-19 Restriktiounen hunn zu 86 Prozent erofgaang an Norovirus Infektiounen an den USA gefouert,
Gesondste Darmbakterien mat Planzbaséierter oder mediterraner Diät
Wäiss Bluttzellen an hir Roll am Gehir
Benotzt FLUOstar Omega fir nei Darmbakterien ze studéieren déi eis Gesondheet beaflosse kënnen
DMikrobial Biologie a Metagenomics Grupp vun der Diamantina Institut vun der University of Queensland benotzt den BMG LABTECH FLUOstar Omega Mikroplatelieser fir nei Methoden zentwéckelen fir de mënsc
Biologesch Therapie kann de Risiko vu schwéiere COVID-19 erofgoen
Eng rezent Observatiounsstudie vu spuenesche Fuerscher, aktuell verfügbar op medRxiv* Virdruck Server, suggeréiert datt Patienten mat immun-mediéierten Krankheeten, déi biologesch Therapie kréien, e
Den Neil Bell ernannt als Chief Development Officer vun Avacta Life Sciences
Avacta Group plc Kapitaléierung den Entwéckler vun Affimer ® Biotherapie a Reagenz, ass frou de Rendez -vous vum Neil Bell als Chief Development Officer vun Avacta Life Sciences mat direktem Effekt