A trefoil faktor peptidek lenyűgöző családja reményt ad a kutatásoknak és az iparnak is a krónikus betegségek, például a Crohn -betegség kezelésének javítására.
Először, egy csapat, amelyet az ERC díjazottja, Markus Muttenthaler, a Bécsi Egyetem Kémiai Karán vezetett, sikerült a TFF1 peptid szintézisét és hajtogatását, kulcsszereplő a nyálkahártya védelmében és javításában.
Ezen gasztrointesztinális peptidek kémiai szintézise fontos lépés a hatásmechanizmusuk és terápiás lehetőségeik jobb megértése felé. A tanulmány a "Chemical Communications" folyóiratban jelent meg.
Markus Muttenthaler, ERC -díjas, Kémiai Kar, Bécsi Egyetem
A három ismert humán triofaktor család TFF1 peptid, TFF2, és a TFF3 -at főként a gasztrointesztinális nyálkahártya termeli. Nevük a trefoil-szerű hajtogatott szerkezetükről származik, a molekulák klinikailag érdekes tulajdonságokkal rendelkeznek.
Tanulmányok kimutatták, hogy ezeket a peptideket helyben állítják elő a gyomor -bél traktus gyulladásának és sérüléseinek leküzdésére a sebgyógyulás felgyorsításával. Ezért, jelentős terápiás potenciállal rendelkeznek a gasztrointesztinális és egyéb nyálkahártya -rendellenességek, például a száraz szem betegség és az asztma szempontjából, mint a kutató állapota az "ACS Pharmacology &Translational Science" című folyóiratban megjelent további áttekintő cikkben.
"Randizni, a piacon két orális peptid terápia létezik olyan betegségek ellen, mint az irritábilis bél szindróma, "mondja Muttenthaler gyógyszerész.
"A molekulák viszonylag nagy mérete miatt nem szívódnak fel a gyomor -bélrendszer falán keresztül a véráramba, és ezért csak lokálisan hathat a gyomor -bél traktusban, jelentős mellékhatások nélkül. "
A trefoil faktor család "elengedhetetlen kiindulópontja az új terápiás stratégiáknak a gyógyíthatatlan krónikus betegségek kezelésére", magyarázza Muttenthaler, aki kutatócsoportokat vezet a Bécsi Egyetem Biológiai Kémiai Tanszékén és a Queenslandi Egyetemen Brisbane -ben.
A tanulmányokat a Muttenthaler ERC Starting Grant projektjének keretében végzik, amelynek célja a gyomor -bél traktus sebgyógyulásának mechanizmusainak feltárása. "A TFF peptidek kémiai szintézise alapján Most olyan alapvető kérdésekre találunk választ, amelyekre korábban nem tudtunk válaszolni. "
Tanulmányukban a kutatók bemutatják a TFF1 és homodimerjének kémiai szintézisét, egy molekula, amely két TFF1 alegységet tartalmaz. A TFF1 csak homodimer formájában volt képes kölcsönhatásba lépni a mucinokkal, a gyomor -bél traktus fő szerkezeti elemei, amely felgyorsítja a nyálkahártya -gát záródását és gyógyulási folyamatát.
60 aminosav hosszúságú, A hagyományos módszerek nem alkalmazhatók a TFF1 szintézisére. A tudósok kifejlesztettek egy új módszert, amellyel a peptidet két töredékben szintetizálják, majd összeszerelik. A második kihívás, amelyet a tudósoknak le kellett küzdeniük, az volt, hogy a TFF1 -t helyesen hajtogassák, számos lehetőség közül választva.
A helyes hajtogatást ezután megerősítették szerkezeti elemzéssel, és kimutatták, hogy a TFF1 homodimer kölcsönhatásba lép a gyomor nyálkahártyájával. Muttenthaler és csapata most a trefoil faktor család másik két tagjának kémiai szintézisén dolgozik, TFF3 és a nagyobb kihívást jelentő TFF2, amely 106 aminosavával és 7 diszulfidkötésével hosszabb és összetettebb.
A TFF1 kémiai szintézise mérföldkő a területen, mivel több lehetőséget kínál ennek a peptidosztálynak a módosítására. Randizni, rekombináns expresszió volt az egyetlen módja ezen molekulák előállításának. "Ezért, kialakításuk a 20 természetes aminosavra korlátozódott.
A kémiai szintézis lehetővé teszi számunkra, hogy fejlett TFF1 szondákat tervezzünk a hatásmechanizmusuk tanulmányozására vagy a TFF1 terápiás alkalmazásaira való optimalizálására. " - magyarázza Muttenthaler.
A molekuláris szondák elengedhetetlenek a TFF1 és hatásmódjának jobb megértéséhez. Bizonyos kötődések, például fluoreszkáló molekulák vagy más riportercímkék segíthetnek a TFF1 kölcsönhatásainak tanulmányozásában a célfehérjékkel vagy receptorokkal.
Más módosítások alkalmazhatók a peptidek stabilitásának és gyógyszerszerű tulajdonságainak további javítására a hatékonyabb terápiás alkalmazás érdekében.
A darazsak bélmikrobái segítenek legyőzni a peszticideket
A kutatások azt mutatják, hogy a probiotikumok segíthetnek a szorongás és a depresszió leküzdésében
Hogyan segítenek a gazdaszervezeti tényezők, például a tüdő mikrobiomája a SARS -CoV -2 fertőzésben?
Fogínybetegség, valamint a nyelőcső- és gyomorrák kockázata
A nyugati étrend növelheti a „halálos szepszis” kockázatát,
Glicirrizinsav, mint gyógyszerjelölt a COVID-19-re
Az új szuperaktiváló makrofág receptor megmagyarázhatja a hipergyulladást súlyos COVID-19-ben
Az immunitás furcsa dolog. Bár elengedhetetlen a szervezet védelméhez a kórokozók és idegen antigének ellen, a test ellen is fordulhat, és romboló immunológiai folyamatokat indíthat el. Egy új tanulmá
Amit eszik, megváltoztathatja az antibiotikumok bélrendszeri hatását
A Rhode Island -i Brown Egyetem kutatóinak új tanulmánya megállapította, hogy az étrend befolyásolhatja, hogy az antibiotikumokkal végzett kezelés hogyan befolyásolja a bél mikrobiómáját. A tudósok me
Kecsketejes tápszer a csecsemők bélrendszerének egészségére
Az RMIT laboratóriumának kutatói elemezték a kecsketej formulát, és megvizsgálták a benne lévő oligoszacharidokat. Úgy találták, hogy ezek az egyszerű cukrok és a kecsketej alapú csecsemőtápszerekben