perustaminen ja tunnistaminen kanimallissa vatsakalvon carcinomatosis peräisin mahasyöpä
tiivistelmä
tausta
Mahasyöpä vatsakalvon carcinomatosis on yleinen kliininen ongelma, mutta on olemassa ei sopivia suuria eläinmalleissa tutkia tätä ongelmaa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli luoda vakaa kani vatsakalvon carcinomatosis malli mahasyövän käyttää VX2 kasvain, ja analysoida kliinis-patologisia piirteitä. Tool Menetelmät
VX2 kasvain istutettiin 36 New Zealand kanien 3 menetelmillä: laparotomic potilaalle tehdä injektion syöpäsolujen osaksi submukosaalisen kerros mahaan (ryhmä A), laparotomic istuttaminen tuumorin kudoksen suurempi omentum välittömästi alapuolella mahan antrum (ryhmä B), ja ihon kautta kasvainsolujen injektion suoraan vatsaonteloon (ryhmä C), 12 kanit kussakin ryhmässä. Eläimiä seurataan tarkasti ja yksityiskohtaisesti kliinis-patologisia tutkimuksia tehtiin.
Tulokset
menestys hinnat vatsakalvon carcinomatosis muodostumisen oli 100% (12/12), 91,7% (11/12) ja 58,3% (7 /12) osalta, että ryhmät A, B ja C (p = 0,019, A- versus C; P = 0,077, B vs. C; P = 0,500 A versus B, Fisherin tarkka testi). Kahden viikon kuluttua limakalvon alaista syöpäsoluja injektion Group, haavainen mahasyövän vatsakalvon carcinomatosis osoitti tyypillisen VX2 kasvain patologian, jossa laajalti vatsaonteloon etäpesäkenystyröiden, verinen vatsaonteloon sekä perspicuous keuhkometastaasien. Kliinis-patologinen etenemisen kuvio oli hyvin samanlainen kuin potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä vatsakalvon carcinomatosis. Ryhmät B ja C osoittivat samanlaisen syövän etenemisen, mutta vähemmän aggressiivisia.
Johtopäätökset
Ensimmäinen suuri eläinmallissa vatsakalvon carcinomatosis mahalaukun syöpä on perustettu laparotomic potilaalle tehdä ruiskuttamalla VX2 syöpäsolujen osaksi submukosaalisen kerros mahan tarjoaa sopivampi malli kirurgiseen interventionaalisen tutkimuksiin. Kliinis-patologisia piirteitä tämän mallin muistuttavat ihmisen vatsakalvon carcinomatosis.
Tausta
paikallista alueellista etenemistä ruoansulatuskanavan ja gynekologisten syöpien johtaa usein vatsakalvon carcinomatosis (PC), joka on ominaista läsnäolo kasvain kyhmyjä erilaisten koko, lukumäärä ja jakelu vatsakalvon pintaan, hyvin huono ennuste ja mediaanielossaolosta alle 6 kuukautta [1, 2]. Nykyiset hoidot kuten PC ovat systeemistä kemoterapiaa, parhaiten tukea hoitoa ja lievittävä hoito, eikä toivoa parannuskeinoa. Jotta Tämän ongelman ratkaisemiseksi, uusi hoitomuoto kutsutaan sytoreduktiivisen leikkaus (CRS) plus hypertermistä vatsaonteloon kemoterapiaa (HIPEC) on kehittynyt viimeisen kahden vuosikymmenen aikana, hyödyntämästä leikkaus vähentää näkyvää kasvaintaakkaa, ja alueelliset hypertermistä kemoterapiaa hävittämiseksi micrometastases [3-6].
Vaikka kliiniset tutkimukset ovat tehneet edetessä, jotkut koe-eläimen PC malleja on myös kehitetty, mukaan lukien hiiret malleja ja rotta malleja, tehoa ja haittavaikutuksia kokeellisen HIPEC protokollien [7-10]. Vaikka tällaiset pienet eläinmalleissa ovat käyttökelpoisia kokeellisissa tutkimuksissa, se on teknisesti vaikea suorittaa operaatioita pieniä eläimiä, koska pikku ruumiin koon ja herkkä hemodynaamisia olosuhteissa. Suuri eläin kuten sika on käytetty myös testata farmakokinetiikkaa HIPEC, mutta Käytetyt eläimet olivat terveitä sikoja sijaan sikojen PC [11]. Siksi suuri eläin PC malli sopii paremmin kirurgisia interventionaalisen tutkimuksista on toivottavaa. Kirjoittajat raportoivat kani PC malli mahasyövän, jossa kliinis-patologisia piirteitä matkivat potilailla, joilla on edennyt mahasyöpä. Tool Menetelmät
Eläimet
Kolmekymmentä kuusi Uuden Seelannin valkoisia kaneja, 18 urosta ja 18 naarasta, kehon paino välillä 2,5 ~ 3,0 kg, saatiin Animal bioturvallisuustasolla 3 Laboratory Animal Experimental Center of Wuhan University (Animal Study Todistus SCXK 2003-0004). Eläimiä asutettiin yksittäin ja niille annettiin vapaa pääsy standardia laboratorio- ruokaa ja vettä sekä 12 h valon ja pimeyden sykli päivässä. Eläin tutkimusprotokolla hyväksyi Animal Welfare komitean Centerin.
Kasvaimen rasitusta ja kasvainsolun valmistelu
Kanin VX2 karsinooma käytettiin luomaan mahasyövän PC tässä tutkimuksessa. VX2 kasvain on transplantable kani okasolusyöpä, ominaista nopea kasvaimen kasvu ja varhainen etäpesäke, perustetaan viruksen aiheuttama papilloomavirus by Rousin ja työtoverit [12]. Kasvain pidettiin peräkkäisillä in vivo
siirrettäväksi takajalkaa 2 operaattorin kaneja käytettiin jokaisen kulkua.
Kun VX2 kasvain kasvoi noin 1 cm läpimitaltaan harjoittaja kani, eläin nukutettiin korva vein injektio 3% pentobarbitaalinatriumia (30 mg /kg). Sen jälkeen ihon valmistelu ja desinfiointi, kasvain leikattiin operaattorin kanin ja sijoitetaan jääkylmä 0,9% natriumkloridiliuosta. Kasvainkudoksessa jauhettiin noin 1,0 ~ 2,0 mm
3 fragmentteja ja suspendoitiin 2 ml: aan normaalia suolaliuosta, sitten vedetään 2 ml suutin. Muut kasvaimen kudokset noin 3,0 ~ 5,0 mm 3 laitettiin homogenisaattorin upotettu jäähauteessa, jonka 3 ml jääkylmä normaalia suolaliuosta lisättiin, ja kasvainsolujen suspensio valmistettiin, kasvainsolujen kanssa säädetään arvoon 5 × 10 10 injektiopullo solua /l.
rakentaminen mahasyövän PC
Kaikki kanit oli paasto yön yli ennen koetta, mutta vettä annettiin ad libitum
. Satunnaistamisen jälkeen, eläimet nukutettiin korvan verisuonesta injektoimalla 3% pentobarbitaalinatriumia (30 mg /kg). Vatsan iho on puhdistettu ja desinfioitu. Kolme lähestymistapaa hyväksyttiin rakentaa kani malleja PC, 12 eläintä kussakin ryhmässä. A ryhmässä submukosaalisen tuumorisoluinokulaatiosta A keskilinjaviilto 3 cm pitkä tehtiin alkamassa 2 cm alle xyphoid ja ylävatsassa oli auki. Vatsa paljastui, 0,1 ml kasvainsolujen (5 x 10 10 injektiopullo solua /L) injektoitiin submukosaalisen kerros mahassa (kuvio 1) läpi, herakalvon kerroksen ja lihaksen kerros, pistoskohdan oli painettuna 1 min pitää ruiskutetaan kasvainsolujen paikallaan, ja vatsa suljettiin kaksikerroksiselle 3-O Vicryl keskeytti ommel. Ryhmä B kasvainkudoksen istutuksen: Viilto oli sama kuin ryhmässä A. Kun vatsa paljastui, pieni pala tuoretta kasvainkudoksen noin 1,0 mm 3 istutettiin suurempi omentum välittömästi alapuolella mahalaukkua, ja haava suljettiin. C-ryhmän ihon läpi kasvainsolujen injektion: Kun ihon valmistelu, 0,1 ml kasvainsolujen (5 x 10 10 injektiopullo solua /L) injektoitiin suoraan ylempään vatsaonteloon, ja injektiokohdassa on painettu 1 min. Tuumorin istuttamisen jälkeen, penisilliini G annoksella 100000 IU /d injektoitiin intramuskulaarisesti kunkin eläimen osalta 3 päivää. Kaikki eläimet olivat antaa suonensisäisen nesteen nesteytys 100 ml: lla 0,9% normaalia suolaliuosta. Kuva 1 kanin vatsakalvon carcinomatosis malli mahasyöpä. Kun kani vatsa altistui nukutuksessa, 16 G neula työnnettiin läpi herakalvon ja lihaksen kerrokset osaksi submukosaalisen kerros vatsa, ja 0,1 ml kasvainsolujen (5 x 1010 injektiopullosta solua /l) injektoitiin, ja injektio site painettiin 1 min pitää kasvainsolujen paikalleen (katso tekstin yksityiskohtainen kuvaus).
eläinten tarkkailu ja patologiset tutkimukset
käytön jälkeen päivittäin havainto tehtiin kustakin kanin tarkistaa ravinnon, toimintaa, ja kaikki häiriöitä, kuten ripulia ja kuivumista. Kehon paino mitattiin joka 3. päivä ja luonnollinen historia taudin etenemisen tallennettiin. Saadakseen yksityiskohtainen kuvaus asteittainen kehittäminen mahasyövän PC, eutanasia tehtiin 3 kaneja ryhmässä A lopussa viikkojen 1, 2, 3 ja 4, jonka yliannostus injektoimalla 3% pentobarbitaalinatriumia korvan kautta suoneen . Eläimille ryhmät B ja C, eutanasia tehtiin myös silloin, kun eläimet osoittivat selviä merkkejä hätä ja jätteiden sopusoinnussa UKCCCR ohjeita eläinten hyvinvoinnista kokeellisessa neoplasia [13]. Post mortem patologisten tutkimusten mukana makroskooppisia kuten kasvaimen koon ja jakaumat; paikallinen kasvain ominaisuuksia mahasyövän kuten haavaumia mahalaukussa, tukkeuma ja lävistys; erityispiirteet vatsakalvon carcinomatosis kuten verinen askites, diskreetti tai confluent kasvain kyhmyt vatsakalvon, pahanlaatuisia muutoksia enemmän omentum ja suoliston esteitä; metastaasit ja tärkeimpien elinten, kuten maksan, lisämunuaiset, haima ja keuhkot. Kaikki epäillyt elinkudokset otettiin näytteet rutiini histopatologian tutkimuksesta kohdat värjätään hematoksyliinillä ja eosiinilla (HE tahrata).
Tilastollinen analyysi
kehon paino ja kasvaimen paino ilmaistiin keskiarvona ± keskihajonta (M ± SD). Vatsaontelonsisäisestä etäpesäkkeitä ja verinen askites kirjattiin alueita ja mediaanit. SPSS tilastollinen ohjelmistopaketti versio 10.0 (SPSS Inc., Chicago IL, USA) käytettiin analyysiin, jossa on kaksipuolinen testi, ja P < 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä.
Tulokset
menestys PC mallin rakentaminen
36 käytettävien eläinten tietokonemalliasi rakentamiseen, operaatio oli onnistunut 33 kaneja ja 3 eläimet kuolivat 3 päivän kuluttua käytön. Niistä 3 kuolemia, 1 kani C ryhmän kuoli leviää vatsakalvotulehdus päivänä 3, koska ihon kautta injektio oli erehdyksessä ohutsuoleen; ja 1 kani kukin ryhmät B ja C kuoli sydämen vajaatoiminnan päivänä 2: n nopea nesteen rehydration. Toinen 3 kanit C ryhmän ei kehittynyt PC tuntemattomista syistä. Onnistuminen hinnat olivat 100% (12/12) A ryhmässä, 91,7% (11/12) B-ryhmässä ja 58,3% (7/12) C ryhmän (P = 0,019 A versus C; P = 0,077, B versus C; P = 0,500 A versus B, Fisherin tarkka testi).
kasvaimen kasvu ja sen vaikutus eläimeen
jälkeen syöpäsolujen injektiona mahalaukun submukoosassa ryhmän A, kasvain osoitti nopeaa. Kasvaimen koot olivat (0,028 ± 0,012) cm 3, (1,183 ± 0,148) cm 3 ja (7,706 ± 1,629) cm 3, vastaavasti, lopussa viikon 1, 2, ja 3 . eläimet osoittivat asteittainen lasku kehon painoa, mistä (2,48 ± 0,21) kg ennen operaation (2,45 ± 0,21) kg viikolla 1, (2,24 ± 0,19) kg viikolla 2, (2,02 ± 0,18) kg viikolla 3 ja (1,81 ± 0,1) kg viikolla 4. Yhdessä painon muutokset, syöttö- ja yleiseen terveydentilaan eläinten heikkeni vähitellen.
kasvuominaisuudet vatsakalvon carcinomatosis eläinmallissa
Kasvain ominaisuudet A ryhmässä huolellisesti kirjattiin . Viikon kuluttua submukoosassa injektion syöpäsoluja, paljon pieniä, kova ja läpinäkyvä kyhmyjä alkoi kehittyä suurempi omentum ja antrum vatsaan. Ei askites havaittu. Kaksi viikkoa myöhemmin, kyhmyt suurempi omentum alkoi sulautua konfluentteja massoja ilman havaittavaa demarkaatioalueita kanssa vatsaan. Massa mahan seinään kasvoi isompi ja työntyi esiin mahalaukkuun onteloon muodostamaan tyypillinen haavainen syöpä (kuva 2). Siellä oli noin 5 ml verinen Askites vatsaonteloon. Kolme viikkoa myöhemmin, monet kyhmyt alkoi muodostua suoliliepeen sekä retroperitoneum. Konfluenttien massa suurempi omentum alkoi hyökätä maksan ja koteloida mahassa (kuvio 3). Usein vatsan massa ja suurempi omentum massa yhdistettiin yhdeksi isoksi kasvainblokki. Bloody Askites saattaa nousta jopa 100 ml. Mukana oli myös nesteen kertyminen sydänpussin. Monet kyhmyt nähtiin vatsan. Ei kyhmyt havaittu keuhkoihin. Neljä viikkoa myöhemmin, lukuisia kasvaimen kyhmyjä havaittiin keuhkoissa, maksassa, lisämunuaiset, ohutsuoli, poikittainen paksusuoli ja virtsarakon. Vatsan oli täysin valtasivat kasvain. Kasvaimia ryhmät B ja C osoittivat samanlaisia kasvuominaisuudet. Kuvio 2 Rabbit mahasyövän ryhmässä A Kahden viikon kuluttua limakalvon alaista ymppäyksen VX2 kasvainsolujen, patologinen tutkimus jälkeen lopettaminen esittää tyypillisiä haavainen mahasyövän (nuoli) Uudessa-Seelannissa kanin.
Kuvio 3 Rabbit PC malli mahalaukun peräisin Group A. Kolmen viikon kuluttua VX2 karsinoomasoluja injektoitiin submukosaalisen kerros mahan, konfluentteja kasvaimen massa on suurempi omentum koteloitu mahan seinämän (musta nuoli) ja maksassa (keltainen nuoli).
kudospatologisia ominaisuudet VX2 kanin PC
Kaikki tutkittu kasvain näytteet osoittivat laajaa invasiivista kasvua ja kudosvaurio. Kasvaimet, on suurempi kaarevuus mahalaukkua, tunkeutui limakalvo muodostaa haavaumia. Mikroskooppikuvanto voisi löytää syöpä pesiä tunkeutuu koko vatsan seinä, tyypillinen invaasio lihakseen kerros ja maharauhanen (kuvio 4A). Kasvain solut ovat pyöreitä, soikeita tai morfologisesti epätyypillisiä monia patologisia mitoottisia (kuva 4B). Oli myös näkyvästi lymfosyyttien, plasmasolujen ja muiden tulehdussolujen infiltraatiota. Kuva 4 histopatologia kanin malli mahasyövän PC, 2 viikon kuluttua VX2 syöpä solut ruiskutetaan submukosaalisen kerros mahan ryhmässä A. VX2 tuumorisolut tunkeutuneet koko mahalaukun seinämän (4A, × 100, HE tahrata) ja osoitti monia patologinen mitoottisia (4B, × 200, HE tahra).
Tärkeimmät ominaisuudet tämän kani malli PC mahasyöpä voidaan yhteenvetona taulukossa 1.Table 1 Kasvain ominaisuuksista kolmesta eri rokotus lähestymistapoja
Group A ryhmä B Lohko C Tekninen ominaisuus Laparotomic potilaalle tehdä kasvainsolu ruiskutus mahalaukun submukoosassa Laparotomic potilaalle tehdä kasvainkudoksen rokotus alapuolella mahalaukkua Perkutaaniset tuumorisolun injektiona vatsakalvon Onnistumistodennäköisyys 100% (12/12) B 91,7% (11/12) B 58,3% (7/12) B Major patologisia tapahtumia Rapid syövän etenemiseen johtaen hengitysvaikeusoireyhtymä, leviää vatsakalvotulehdus vuoksi perforaatioon mahakasvaimen, suolitukoksen, munuaisten vajaatoiminta Rapid syövän etenemiseen johtaa suolitukoksen, munuaisten vajaatoiminta Rapid syövän etenemiseen jolloin suolen tarttuvuus tukkeuma, munuaisten vajaatoiminta makroskooppisia haavainen mahasyövän PC, askites haavainen mahasyövän PC, askites PC ilman mahahaava, askites histopatologia Tunkeutuva kasvun syöpäsolu pesien tunkeutuvat ympäröiviin rakenteisiin, tuumorinekroosi keskialueella kasvaimen massan Edut Dating muistuttavat kliininen mahasyövän PC teknisesti helpompaa teknisesti helppo haitat teknisesti vaikea Ei varsinaisesti matkia mahasyövän PC virheellinen injektiona suolet keskustelu PC on vakava kliininen haastaa hoidossa ruoansulatuskanavan ja gynekologisten syöpien. Mahasyövän, PC on usein tapahtuma 15%: sta 50% tai enemmän potilaita, joilla on PC kirurgiseen etsintä, varsinkin kun on seröösisiä osallistumista kasvain [14-16]. Senkin jälkeen parantava resektio mahasyövän, PC on edelleen merkittävä ongelma leikkauksen jälkeisen uusiutumisen. Korealainen tutkimuksessa 500 mahasyövän hoidetulla potilaalla standardoituja radikaali gastrectomy ja lymphadectomy, todettiin, että 5 vuoden kuluessa post gastrectomy, PC on yleisin malli (51,7%) syövän uusiutumiseen [17]. Toisessa satunnaistetussa Ennakoiva tutkimus Japanissa todettiin myös vatsakalvon toistuminen on yleisin tapahtuma (15,8%) 3 vuotta 530 hoidetuilla potilailla pitkälle vakioidut parantava gastrectomy [18]. Mahdollinen italialainen tutkimuksessa 200 potilaalla mukaan tällä keskimääräinen seuranta 42,3 kuukautta, PC osuus 32,9% toistumisen [19]. Toinen italialainen tutkimuksessa 441 mahasyöpäpotilaista osoitti 17% PC toistuminen on seuranta-ajan mediaani 48 kuukauden [20]. Näin ollen, synkroninen ja metachronous PC on tärkein ongelma mahalaukun syövän uusiutumiseen ja etäpesäke. Tällainen mahalaukun PC on yhteydessä huonoon ennusteeseen kanssa mediaanielossaolosta vaihtelee 1-1,6 kuukautta [21, 22] on 3,1-9 kuukautta [1, 15]. Kuten perustellusti todennut, riski vatsakalvon toistumisen mahasyöpä on erityisen suuri potilailla, joilla on diffuusi-sekoitettu kasvaimia ja soluttautumista herakalvoon jota vastaan kirurgian yksin, vaikka kuinka radikaali, voi tarjota vähän mahdollisuuksia parannuskeinoa [20]. Siksi uusi kokonaisvaltainen hoito strategioita tarvitaan. Kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että CRS plus HIPEC voisi saavuttaa hyvä teho valituilla potilailla, joilla on PC. Tietääksemme on 4 institutionaalisia tutkimuksia CRS plus HIPEC potilailla mahalaukun syövän, 2 retrospektiivinen (42 ja 26 potilasta, vastaavasti) [3, 23], 1 mahdollisille (49 potilasta) [4] ja 1 vertaileva ei-satunnaistettu ( 34 potilasta) tutkimukset [24]. Keskimääräinen elinaika vaihteli 6,6 kuukautta [24], 8 kuukautta [23] ja 10-11 kuukausi [3, 4] ja 5 vuoden pysyvyys vaihteli 6% [3, 25] 16% [4]. Nämä kliiniset tutkimukset perustuvat epäyhtenäinen ja vakioimattomiin potilasryhmissä. Jotta enemmän objektiivisesti arvioida tällaista hoitoa, on tarpeen tutkia tätä hoitomuotoa koeolosuhteissa. Pieni eläinmalleissa PC on perustettu, kuten nude-hiiriin malleja ja rottamalleilla [26-29]. Useimmissa näistä eläinmalleissa, syövän solut injektoidaan suoraan vatsakalvon, joka johtaa laaja PC ajoissa [25, 30-32]. Kaikki nämä pienet eläinmalleissa soveltuvat vain HIPEC yksin, koska pieni elin koko ja rajallinen verenkierto voi sietää suurten leikkausten. Perustaminen suuria eläinmallissa PC mahasyöpä on tarpeen kokeellisiin tutkimuksiin testaus CRS ja HIPEC. VX2 syövän kani kasvain epiteelin alkuperä, perustetaan viruksen aiheuttama papilloomavirus by Rousin ja työtoverit [12]. Ominaista nopea kasvaimen kasvu ja varhainen etäpesäkkeiden, tämä kasvain on erittäin pahanlaatuinen ja voi allogeneously istuttaa lähes kaikkialla kaneja. Vaikka VX2 on okasolusyöpä malli, joka voi olla erilainen kuin adenokarsinooma, sitä on käytetty monissa kokeellisissa tutkimuksissa pään ja kaulan alueen syöpä [33-36], keuhkosyöpä [37], ruokatorven syöpä [38, 39], rintojen syöpä [40], mahasyöpä [41, 42], maksasyöpä [43, 44], paksusuolen syöpä [45, 46], munuaissyövän [47-49], virtsarakon syöpä [50], luukasvain [51] ja yksinkertaista vatsakalvon carcinomatosis [52]. Tässä tutkimuksessa rakensimme kani malli mahasyövän PC. Tuloksemme osoittivat, että potilaalle tehdä rokotus kasvainsolujen vatsaan on sopivin menetelmä, jolloin tyypillisessä haavainen mahasyövän ja progressiivinen PC, kaikki samoja piirteitä kuin kliinis-patologisen etenemisen mahasyöpäpotilaista. Vertailun, ihon kautta injektio syöpäsolujen vatsaonteloon voi johtaa suoliston vahinkoa vahingossa. Ei haavainen mahasyövän voitiin indusoida, ja kasvain ottaa on alhainen. Nämä tulokset tukevat käsitystä, että potilaalle tehdä kasvainmuoto on edullinen tutkimus kasvaimen biologista käyttäytymistä ja interventiot [53]. Luonnollinen historiassa tämä malli on noin 4 viikkoa, kuten piilevä vaihe ensimmäisellä viikolla, kliinisessä vaiheessa toisella viikolla, kiihtyi PC vaihe kolmannella viikolla ja terminaalivaiheessa neljännellä viikolla. Tyypillisiä PC ominaisuudet ovat vatsakalvon syöpää nodules erikokoisia koko vatsaonteloon, "omentum kakku", suolitukos ja verinen askites. Lopussa ensimmäisen viikon voitaisiin katsoa alussa PC, kun taas vuoden toisen viikon kehittynyt PC. Siksi erityistä hoitoa lähestymistapoja voitaisiin suunnitella kohdistamaan joko aikaisin PC tai pitkälle PC. Johtopäätökset Kaniinin malli mahasyövän PC on perustettu ruiskuttamalla VX2 syöpäsolujen osaksi submukosaalisen kerrokseen vatsaan. Malli on ominaista tyypillinen Colitis mahasyövän progressiivinen PC, joten se sopii paremmin kirurgisia interventionaalisen tutkimusten arvioimiseksi CRS ja HIPEC vastaan mahalaukun PC. Notes Lie-Jun Mei, Xiao-Jun Yang vaikutti yhtä lailla tämän työ. julistukset Kiitokset Tätä työtä tuki säätiö Tekijä National Erinomainen Väitöskirja of China (nro FANEDD-200464); Science Fund for Creative Tutkimusryhmät National Natural Science Foundation of China (nro 20621502, 20921062). Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12885_2009_1923_MOESM1_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12885_2009_1923_MOESM2_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 12885_2009_1923_MOESM3_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 12885_2009_1923_MOESM4_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 4 12885_2009_1923_MOESM5_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäisen tiedoston luku 6 kilpailevat edut kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.
|