Gastroprotektiver Wirkung der traditionellen Kräutermedizin, Sipjeondaebo-tang Wasserextrakt, gegen Ethanol-induzierte Schädigung der Magenschleimhaut
Zusammenfassung
Hintergrund
Sipjeondaebo-tang, eine traditionelle Kräutermedizin, wurde berichtet, dass die Immunantwort zu aktivieren. Obwohl, hat die meisten Untersuchungen auf seine Anti-Krebs-Aktivität konzentriert. Der Zweck dieser Studie war es, festzustellen, ob Sipjeondaebo-tang gegen antioxidative Aktivität ausübt Ethanol-induzierten Magen-Schädigung.
Methoden
Schädigungen der Magenschleimhaut wurde induziert durch die orale Verabreichung von absolutem Ethanol bei 5 ml /kg an Ratten nach 18 h schnell. Sipjeondaebo-tang Wasserextrakt (SDTW; 200 mg /kg Körpergewicht) wurde an Ratten 2 h vor der oralen Verabreichung von absolutem Ethanol verabreicht. Schädigung der Magenschleimhaut wurde durch Messung der Magenverletzungen, wie Ausmaß der Läsionen bewertet, Malondialdehyd (MDA) -Konzentration, Glutathion (GSH) -Gehalt und die Aktivitäten der antioxidative Enzyme, einschließlich Katalase, Glutathion-Peroxidase, Glutathion-S-Transferase, Glutathion-Reduktase, und Superoxid-Dismutase in Magengewebe.
Ergebnisse | die orale Verabreichung von SDTW deutlich verringert den Schaden durch die Konditionierung der Magenschleimhaut wie Blutungen, Hyperämie. Die Vorbehandlung mit SDTW deutlich MDA Konzentration reduziert und deutlich erhöht GSH-Gehalt und die Aktivitäten von antioxidativen Enzymen. In einer Studie zur akuten Toxizität, keine negativen Auswirkungen von SDTW wurden bis zu 5000 mg /kg /Tag bei Dosen beobachtet.
Schlussfolgerungen
SDTW können die Magenschleimhaut gegen Ethanol-induzierten Magenschleimhaut Verletzungen zu schützen. Diese Ergebnisse legen nahe, dass SDTW könnte auch eine wichtige Rolle bei der Gastroprotektion auf der Grundlage ihrer antioxidative Wirkung spielen.
Schlüsselwörter Sipjeondaebo-tang Schädigungen der Magenschleimhaut Malondialdehyd Glutathion Antioxidansenzyme Hintergrund
Ethanol wurde eine Beschädigung der gezeigt zu verursachen Magenschleimhaut sowohl in Tier- und klinischen Studien, vor allem durch eine schwere Magen-hämorrhagische Läsionen induziert. Somit ist ein experimentelles Modell von Ethanol-induzierten Schädigung der Magenschleimhaut bei Ratten wird häufig für das Screening von Substanzen, die potenziell gastroprotektive Wirkung verwendet werden [1].
Ethanolaufnahme mit markierten oxidative Schädigung der Magenschleimhaut verbunden ist und induziert die Überproduktion von reaktiven Sauerstoff Spezies (ROS), die Hauptmediatoren von oxidativem Stress und verringert die Aktivitäten der antioxidativen Enzymen [2]. Früheren Studie hat gezeigt, dass Ethanol-induzierte Magenläsionen in engem Zusammenhang mit erhöhten ROS Ebenen, die in den Membranen durch die Oxidation von ungesättigten Fettsäuren zu Lipidperoxidation führen [3]. Eine Reihe von Studien haben die Rolle der magen Antioxidantien bei der Verhütung und Behandlung von Magenläsionen untersucht. Man glaubt, dass Substanzen mit antioxidativen Eigenschaften gegen die schädlichen Wirkungen von Ethanol auf die Magenschleimhaut schützen [1, 4]. Daher Magen-Schädigung zu verhindern Antioxidantien wurden als therapeutische Mittel und Drogen Coadjuvantien vorgeschlagen durch Hemmung ROS-induzierte Lipidperoxidation und durch die Aktivitäten der antioxidative Enzyme wie Katalase (CAT) zunimmt, Glutathion-S-Transferase (GST), Glutathion-Peroxidase (GPx ), Superoxid-Dismutase (SOD) und Glutathion-Reduktase (GR).
Pflanzliche Arzneimittel werden als zusätzliche Therapie für viele Arten von Krankheiten, die durch die Verbesserung der Immunantworten verwendet. Die traditionellen orientalischen Kräuter Rezept Sipjeondaebo-tang (Shi-Quan-Da-Bu-Tang in Chinesisch, Juzen-taiho-in Japanisch) umfasst 10 verschiedene rohe Komponenten aus natürlichen Kräutern erhalten. Es wird allgemein für die Behandlung eines depressiven oder geschwächten Zustand einschließlich Ermüdung, Anämie und Anorexie assoziiert mit verschiedenen Krankheiten [5, 6] vorgeschrieben. Früheren experimentellen Berichte haben gezeigt, dass Sipjeondaebo-tang verschiedene biologische Aktivitäten, wie beispielsweise die Verstärkung der Phagozytose [6], Anti-Tumor-[7], anti-inflammatory [8] und immunmodulatorische [9] Eigenschaften ausübt. Allerdings hat seine antioxidative Wirkung nicht ausreichend untersucht worden, und es gibt keine Berichte darüber, ob Sipjeondaebo-tang Wasserextrakt (SDTW) kann Ethanol-induzierten Magen-Schädigung zu verhindern. Die vorliegende Studie wurde die Antioxidantien-Aktivitäten von SDTW gegen Ethanol-induzierten Magen-Schädigung bei Ratten zu bewerten getan.
Beurteilung der akuten Toxizität ist häufig der grundlegende Schritt in der Untersuchung der Sicherheit eines Stoffes und beinhaltet schnelle Methoden, um die Konzentration zu messen, wirkt sich auf die Testorganismen in einer schädlichen Weise [10]. Daher führten wir eine Studie zur akuten Toxizität, die Sicherheit von SDTW zu beurteilen.
Methoden
Herstellung von Sipjeondaebo-tang TÜV-Gutschein Exemplar von Sipjeondaebo-tang (2008-KE03-1-KE03-5) verfügbar an der Grundkräutermedizin Forschungsgruppe, Korea Institute of Oriental Medicine. Sipjeondaebo-tang wurde in unserem Labor aus einer Mischung aus gehackten rohen Kräutern aus Omniherb (Korea oder China) und HMAX (Vietnam oder China) erworben vorbereitet. Professor Je-Hyun Lee von Dongguk University, Gyeongju, Republik Korea, bestätigt die Identität jedes rohen Kräutern. Sipjeondaebo-tang wurde in Tabelle 1 beschrieben, hergestellt, und seine Extrakt wurde durch Kochen der Kräuter in destilliertem Wasser bei 100 ° C für 2 h erhalten. Die Lösung wurde eingedampft und gefriergetrocknet (Ausbeute: 22,9%). Eine frühere Studie unter Verwendung von HPLC-Analyse identifiziert 10 Verbindungen in Sipjeondaebo-tang: 5-Hydroxymethyl-2-Furaldehyd, albiflorin, paeoniflorin, liquiritin, Ferulasäure, nodakenin, Cumarin, Zimtsäure, Zimtaldehyd und Glycyrrhizin [11] .Tabelle 1 Crude Komponenten Sipjeondaebo-tang
Wissenschaftlicher Name
Menge (g)
Firma Kauf
Quelle
Panax Ginseng
3,75
( 83%)
Omniherb
Geumsan, Korea
Cinnamomum cassia
3,75 (83%)
HMAX
Vietnam
Cnidium officinale
3,75 ( 83%)
Omniherb
Yeongcheon, Korea
Rehmannia glutinosa
3,75 (83%)
Omniherb
Pyeongchang, Korea
Poria cocos
3,75 (83%)
HMAX Hotels China Glycyrrhiza uralensis
3,75 (83%)
HMAX Hotels China Astragalus membranaceus
3,75 ( 83%)
Omniherb
Jeongseon, Korea
Angelica gigas
3,75 (83%)
Omniherb
Yeongcheon, Korea
Paeonia lactiflora
3,75 (83%)
Omniherb
Hwasun, Korea
Atractylodes japonica
3,75 (83%)
Omniherb Hotels China Zingiber officinale
3,75 (83%)
Omniherb
Yeongcheon, Korea
Zizyphus jujuba
3,75 (83%)
Omniherb
Yeongcheon, Korea
Gesamtbetrag
45.00 (100%)
Ethanol-induzierten Magen-Schädigung
Specific-pathogenfreien (SPF) männlichen Sprague Dawley Ratten mit einem Gewicht von 200 bis 250 g (im Alter von 6 Wochen) wurden von Orient Co. (Seoul, Korea) gekauft und verwendet nach 1 Woche Quarantäne und Eingewöhnung. Die Tiere wurden in einem Raum bei 23 ± 3 ° C bei einer relativen Luftfeuchtigkeit von 50% unter einer kontrollierten 12 h /12 h Hell /Dunkel-Zyklus gehalten. Die Ratten erhielten eine Standard-Nagetierfutter und sterilisiert Leitungswasser ad libitum
gegeben. Alle experimentellen Verfahren wurden in Übereinstimmung mit den NIH-Richtlinien für die Pflege und Verwendung von Labortieren durchgeführt und wurden durch das Korea Institute of Oriental Medicine Institutional Animal Care und Use Committee genehmigt. Die Tiere wurden in Übereinstimmung mit den Vorgaben des Nationalen Tierschutzgesetz von Korea betreut.
Akuten Magen-Läsionen wurden über intragastric Verabreichung von absolutem Ethanol induziert gemäß einem zuvor beschriebenen Verfahren [12]. Die Tiere wurden in vier Gruppen eingeteilt (sieben Tieren in jeder Gruppe): normale Steuerung (NC), Ethanol (EtOH), Omeprazol (OME) und SDTW (SDTW bei 200 mg /kg Körpergewicht) -Gruppen. Die Tiere wurden 18 h vor dem Experiment fasten gelassen. Die NC-Gruppe wurde mit Phosphat gepufferter Salzlösung (PBS) durch orale Gabe (5 ml /kg Körpergewicht) als Vehikel gegeben, und das EtOH Gruppe absolutem Ethanol (5 ml /kg Körpergewicht) über eine orale Sonde verabreicht wurde. Die Ome Gruppe diente als positive Kontrollgruppe und wurde oral Omeprazol (50 mg /kg Körpergewicht) 2 h vor der Verabreichung von absolutem Ethanol gegeben. Omeprazol ist allgemein zur Behandlung von Gastritis aufgrund seiner entzündungshemmenden und antioxidativen Aktivitäten verwendet [13]. Daher wurde als positive Arzneimittelkontrolle in der vorliegenden Studie verwendet. Die SDTW Gruppe erhielt SDTW (200 mg /kg Körpergewicht) durch orale Gabe 2 h vor der Verabreichung von absolutem Ethanol.
Die Tiere über h Zervikaldislokation 1 geopfert wurden nach absolutem Ethanol zu empfangen. Der Magen wurde von jedem Tier und öffnete entlang seiner größeren Krümmung entfernt. Das Gewebe wurde vorsichtig in PBS gespült. Der Magen wurde auf ein Stück Kork mit der Schleimhautoberfläche gestreckt nach oben gerichtet und wurde dann in die Standardposition für grobe Prüfung der Magenschleimhaut Läsionen untersucht. Fotografien von hämorrhagischen Erosionen im Magen wurden mit einem Photometrische Quantix Digitalkamera erworben. Nachdem die Magenläsionen fotografiert wurden, wurde das Magengewebe in zwei Hälften geschnitten und bei -70 ° C für die biochemische Analyse gespeichert. Biochemische Analysen
Die Magen Gewebe in kleine Stücke geschnitten wurden und homogenisiert (1/10 w /v ) mit Gewebe-Lyse /Extraktionsreagenz einen Protease-Inhibitor (Sigma-Aldrich) enthielt. Die Homogenate bei 12.000 rpm bei 4 ° C für 10 min zentrifugiert jede Zelltrümmer zu entfernen, und der Überstand wurde verwendet, um die Konzentration von Malondialdehyd (MDA), Gehalt an reduziertem Glutathion (GSH), und die Aktivitäten der CAT zu messen, GST, GPx, SOD und GR. Die Konzentration an Gesamtprotein wurde unter Verwendung eines Protein-Assay-Reagens (Bio-Rad Laboratories, Inc.) gemessen.
Lipid-Peroxidation durch Messung der Konzentration von MDA geschätzt wurde ein Thiobarbitursäure-reaktive Substanz-Assay-Kit (BioAssay Systems, CA, USA). Kurz gesagt, wurden 100 &mgr; l Homogenat mit 100 ul 10% Trichloressigsäure gemischt, und die Mischung wurde für 15 min auf Eis inkubiert und anschließend bei 12.000 rpm für 5 min bei 4 ° C zentrifugiert. Zweihundert Mikroliter Überstand wurde mit 200 ul Thiobarbitursäure gemischt, und das Gemisch wurde 60 min bei 100 ° C inkubiert. Die Extinktion bei 535 nm wurde gemessen, nachdem die Mischung abgekühlt wurde. Die Ergebnisse werden als &mgr; mol /mg Protein ausgedrückt.
Der GSH-Gehalt wurde unter Verwendung eines GSH-Assay-Kit (Cayman, MI, USA) unter Verwendung, und die Ergebnisse werden als &mgr; mol /mg Protein ausgedrückt. Die Aktivitäten der antioxidativen Enzymen wie CAT, GST, GPx, SOD und GR, wurden nach den Protokollen des Herstellers mit kommerziellen Kits (Cayman) quantifiziert. Die Ergebnisse sind als U /mg Protein ausgedrückt.
Studie der akuten Toxizität
Männliche und weibliche 5 Wochen alten SD-Ratten aus einer SPF-Anlage am Orient Bio Co. (Seoul, Korea) gekauft und verwendet wurden, nach dem 1 Woche der Quarantäne und Eingewöhnung. Alle Tiere wurden in einem Raum gehalten bei 23 ± 3 ° C bei einer relativen Luftfeuchtigkeit von 50%, künstliche Beleuchtung von 8.00 bis 20.00 Uhr und von 10 bis 20 Luftwechsel /h untergebracht. Die Tiere wurden einer kommerziellen Pellet-Diät (PMI Nutrition International, Richmond, IN, USA) und sterilisiert Leitungswasser ad libitum
(nach UV-Bestrahlung und Filtration) zugeführt. Die akute Toxizität Studie wurde in Übereinstimmung mit den Prüfrichtlinien der Korea Food and Drug Administration im Rahmen der Good Laboratory Practice Regulations für Präklinische Laboruntersuchungen [14] durchgeführt. Das Studienprotokoll von der Institutional Animal Care und Use Committee des Korea-Institut für Toxikologie (erworben von AALAC International, 1998).
In der Vorstudie eine einzelne orale Verabreichung von SDTW genehmigt wurde induzierte keine Toxizität bei einer Dosis bis zu 5.000 mg /kg. Basierend auf diesen Ergebnissen wurde eine Dosis von 5.000 mg /kg wurde als grenzwertüber Dosis ausgewählt, als Dosis empfohlen von der Organisation für wirtschaftliche Zusammenarbeit und Entwicklung Prüfrichtlinien [15]. Zehn Ratten beiderlei Geschlechts wurden randomisiert zwei Gruppen zugeordnet, mit fünf Ratten beiderlei Geschlechts in jeder Gruppe. Die SDTW verabreicht Ratten erhielten eine Einzeldosis von 5000 mg /kg per Schlundsonde am Tag 1 und die fahrzeug verabreicht Kontrollratten erhielten ein äquivalentes Volumen an destilliertem Wasser. Anschließend werden alle anormalen klinischen Symptome wurden mindestens zweimal am Tag aufgezeichnet. Körpergewicht sofort am Tag der Verabreichung (Tag 1) und an den Tagen 2, 4, 8 und 15. Bei der regulären Beendigung (Tag 15) vor der Behandlung gemessen wurde, alle überlebenden Tiere wurden durch Kohlendioxid anästhesiert und durch Ausbluten geopfert aus die Aorta. Eine vollständige Brutto Obduktion wurde bei allen Tieren durchgeführt.
Statistische
analysiert die Daten sind als Mittelwert ± Standardabweichung ausgedrückt. Signifikanz wurde mittels Varianzanalyse (ANOVA) bestimmt. Wenn der ANOVA einen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen zeigte, wurden die Daten weiter mit einem Mehrfachvergleichsverfahren unter Verwendung von Dunnett-Test [16] analysiert. Statistische Analysen wurden mit Pfad /Tox-System (Ver. 4.2.2) durchgeführt. Das Signifikanzniveau wurde p
< 0,05 oder 0,01 ist.
Wirkung von SDTW auf die Magenverletzungen
Ergebnisse in Ratten
Schädigung der Magenschleimhaut wurde durch orale Verabreichung von absolutem Ethanol induziert. Obwohl die EtOH Gruppe Magen-Schäden zeigten, einschließlich Blutungen und Hyperämie, reduziert die Ome Gruppe (positive Kontrolle) deutlich die Schädigung der Magenschleimhaut im Vergleich mit der EtOH-Gruppe. SDTW Behandlung deutlich die Magenschleimhaut Verletzung zu verhindern, und ist eine ähnliche zu OMe-Gruppen (Abbildung 1). Abbildung 1 Brutto Anatomie bei Ratten Magenschleimhaut Verletzungen Ethanol-induzierten. NC: Magenschleimhaut in der normalen Kontrollgruppe, EtOH: Magenschleimhaut in der Ethanol-behandelten Gruppe, Ome: Magenschleimhaut in der mit EtOH behandelte Gruppe + mit Omeprazol (50 mg /kg), SDTW: Magenschleimhaut in der Gruppe mit EtOH behandelt + SDTW (200 mg /kg).
Wirkung von SDTW auf die Lipidperoxidation und GSH-Gehalt
MDA-Konzentration war signifikant höher in der EtOH-Gruppe (1,47 ± 0,17 pmol /mg Protein) im Vergleich mit der NC-Gruppe (1,04 ± 0,15 pmol /mg Protein). Im Gegensatz dazu war MDA Konzentration signifikant niedriger in der Ome-Gruppe (1,04 ± 0,19 mmol /mg Protein) und der SDTW Gruppe (0,91 ± 0,13 mmol /mg Protein) im Vergleich mit der EtOH-Gruppe (2A). Abbildung 2 Wirkung von SDTW auf der Malondialdehyd-Konzentration (A) und Glutathion-Gehalt (B) in Magenschleimhaut. NC: Magenschleimhaut in der normalen Kontrollgruppe, EtOH: Magenschleimhaut in der Ethanol-behandelten Gruppe, Ome: Magenschleimhaut in der mit EtOH behandelte Gruppe + mit Omeprazol (50 mg /kg), SDTW: Magenschleimhaut in der Gruppe mit EtOH behandelt + SDTW (200 mg /kg). Die Ergebnisse sind als Mittelwert ± SD für sieben Ratten ausgedrückt. ## Signifikante Unterschiede bei p
< 0,01 und #at p
< 0,05 im Vergleich mit der NC-Gruppe. ** Signifikanter Unterschied bei p
< 0,01 verglichen mit der EtOH-Gruppe.
GSH-Gehalt war signifikant niedriger (32,30 ± 1,09 mmol /mg Protein) in der EtOH-Gruppe im Vergleich mit der NC-Gruppe (45,99 ± 2,05 mmol /mg Protein). GSH-Gehalt war signifikant higer in der Ome-Gruppe (38,30 ± 1,84 mmol /mg Protein) und der SDTW Gruppe (48,97 ± 6,02 mmol /mg Protein) im Vergleich mit der EtOH-Gruppe (2B). Die Signifikanz wurde unter Verwendung von ANOVA bestimmt. Wenn der ANOVA einen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen zeigte, wurden die Daten weiter mit einem Mehrfachvergleichsverfahren unter Verwendung von Dunnett-Test analysiert. Das Signifikanzniveau wurde p
< 0,05 oder 0,01.
Auswirkungen von SDTW auf Antioxidansenzyme Aktivitäten Die Aktivitäten des Antioxidans
Enzyme CAT, GPx, GST, GR und SOD in der EtOH-Gruppe signifikant niedriger waren (238,13 ± 28,07, 55,12 ± 4,83, 8,63 ± 1,34, 57,34 ± 6,06 und 2,39 ± 0,35 U /mg Protein, respectively) im Vergleich mit der NC-Gruppe (326,23 ± 29,08, 78,54 ± 6,30, 11,19 ± 0,78, 87,84 ± 13,21 und 3,51 ± 0,55 U /mg Protein, respectively) . CAT und GPx Aktivitäten waren signifikant höher in der Ome-Gruppe (283,55 ± 20,47 und 67,63 ± 7,74 U /mg Protein, respectively) im Vergleich mit der EtOH-Gruppe. CAT, GPx, GST, und GR Aktivitäten waren signifikant höher in der SDTW Gruppe (303,38 ± 63,72, 87,20 ± 10,10, 11,54 ± 1,56 und 79,34 ± 10,10 U /mg Protein, respectively) im Vergleich mit der EtOH-Gruppe. SOD-Aktivität war höher in der nonsignificantly SDTW Gruppe (2,60 ± 0,49 U /mg Protein) im Vergleich mit dem EtOH-Gruppe (Tabelle 2) .Tabelle 2 Wirkung von SDTW auf die Aktivität von antioxidativen Enzymen in Magenschleimhaut
Gruppen aus
Magenschleimhaut
Katalase-Aktivität
GPx Aktivität
GST-Aktivität Bei
GR Aktivität Bei
SOD-Aktivität Bei
(U /mg Protein)
(U /mg Protein)
(U /mg Protein)
(U /mg Protein)
(U /mg Protein)
NC
326,23 ± 29,08
78,54 ± 6,30
11,19 ± 0,78
87.84 ± 13.21
3,51 ± 0,55
EtOH
238,13 ± 28,07 ##
55.12 ± 4.83 ##
8,63 ± 1,34 #
57.34 ± 6.06 ##
2,39 ± 0,35 ##
Ome
283,55 ± 20,47 *
67,63 ± 7,74 *
9,64 ± 0,91
68,16 ± 16,42
2,23 ± 0,61
SDTW
303,38 ± 63,72 *
87,20 ± 10,10 **
11.54 ± 1.56 *
79.34 ± 10.10 *
2,60 ± 0,49
NC: Magenschleimhaut in der normalen Kontrollgruppe, EtOH: Magenschleimhaut in der Ethanol-behandelten Gruppe, Ome: Magenschleimhaut in der Gruppe mit EtOH behandelt + Omeprazol (50 mg /kg), SDTW: Magenschleimhaut in der Gruppe, behandelt mit EtOH + SDTW (200 mg /kg). Die Ergebnisse sind als Mittelwert ± SD für sieben Ratten ausgedrückt. ## Signifikante Unterschiede bei p
< 0,01 und bei #p
< 0,05 im Vergleich mit der NC-Gruppe. ** Signifikanter Unterschied bei p
< 0,01 und * bei p
< 0,05 im Vergleich mit der EtOH-Gruppe.
Akute Toxizität von SDTW kaufen Wir die akute Toxizität von SDTW ausgewertet, die Sicherheit seiner oralen Verabreichung zu untersuchen. Wie in Figur 3 gezeigt ist, gab es keine signifikanten Unterschiede im Körpergewichtsveränderungen zwischen den SDTW behandelt und NC-Gruppen von männlichen und weiblichen Ratten. Außerdem in den SDTW behandelten Gruppen und NC-Gruppen keine beobachteten klinischen Zeichen oder grobe Befunde waren (Daten nicht gezeigt). Abbildung 3 Änderungen des Körpergewichts in der akuten Toxizität. NC Gruppe: normale Kontrollgruppe, bei Dosierungen-SDTW behandelte Gruppe von 0 mg /kg (○) und 5.000 mg /kg-Gruppe: SDTW behandelten Gruppe bei Dosierungen von 5.000 mg /kg (●) bei Männern und 0 mg /kg (△) und 5.000 mg /kg (▲) bei Frauen. Es gab keine signifikanten Unterschiede im Körpergewicht zwischen den SDTW behandelt und NC-Gruppen.
Diskussion
Die vorliegende Studie untersucht, ob SDTW schützende Wirkung gegen die absolute Ethanol-induzierten akuten Schädigung der Magenschleimhaut bei Ratten hat. Wir fanden, dass die orale Verabreichung von SDTW wirksam geschützt gegen die akute Magenschleimhaut durch absolutem Ethanol verursacht wurden. SDTW Behandlung deutlich reduziert den Magen-Schäden wie Blutungen, Hyperämie. Die Vorbehandlung mit SDTW vor Ethanol Verabreichung signifikant verringert die MDA-Konzentration und signifikant erhöhte GSH-Gehalt und die Aktivitäten von antioxidativen Enzymen im Vergleich zu einer Behandlung mit Ethanol allein. Die Studie der akuten Toxizität zeigten, dass SDTW sicher war bei einer Dosis von bis zu 5000 mg /kg.
Traditionelle pflanzliche Arzneimittel haben in der primären Gesundheitsversorgung eingesetzt und Gesundheit seit Tausenden von Jahren in einigen asiatischen Ländern zu halten. Pflanzliche Arzneimittel sind eine Mischung aus verschiedenen Kräutern, und die Effekte werden durch Wechselwirkungen zwischen diesen Komponenten verbessert [17]. Unter den traditionellen pflanzlichen Arzneimitteln, Sipjeondaebo-tang, bestehend aus 10 verschiedenen Kräutern und seine Kräuter verschiedene biologische Wirkungen [18, 19] ausgestellt. Allerdings Studie über Schutzwirkung von Sipjeondaebo-tang auf der Schädigung der Magenschleimhaut ist selten. Daher wir Ziel zu bestimmen, ob SDTW antioxidative hat und entzündungshemmende Wirkung auf Ethanol-induzierten Schädigung der Magenschleimhaut.
Absolutes Ethanol linear hämorrhagische Läsionen und umfangreiche submukösen Ödem im Magen verursacht, die typischen Eigenschaften von alkoholischen Verletzungen sind [20] . In unserer Studie wurden die Ethanol-induzierte Magenläsionen enthalten schwere Magen-Verletzungen wie Blutungen und Hyperämie, wie von einer anderen Studie berichtet [21]. SDTW Behandlung abgeschwächt deutlich die Schädigung des Magens wie Blutungen und Hyperämie. Diese Ergebnisse legen nahe, dass SDTW eine Schutzwirkung hat durch die Schädigung der Magenschleimhaut zu Ethanol ausgesetzt zu reduzieren.
Die Einnahme von absolutem Ethanol in den Magen schädlich ist. Ethanol verursacht topische Störung der Magenschleimhaut Barriere und provoziert mikrovaskulärer Veränderungen innerhalb von wenigen Minuten nach der Anwendung [22]. Magen durch Ethanol verursachte Läsionen können mit ROS-Erzeugung in Verbindung gebracht werden; Diese Läsionen sind durch ein Ungleichgewicht zwischen Oxidationsmittel und Antioxidationsmittel zellulärer Prozesse [23] verursacht. Derzeit gibt es Konsens, dass die schädlichen Auswirkungen von Ethanol auf der Magenschleimhaut eine Folge der erhöhten Lipidperoxidation sind und eine verminderte Glutathion Ebene [24]. Lipid-Peroxidation ist ein wichtiges Ergebnis der radikalischen vermittelten Verletzung, die unmittelbaren Schäden an der Zellmembran veranlasst und auf DNA-Schäden im Zusammenhang mit [25]. MDA ist ein Endprodukt der Lipidperoxidation und sein Pegel wird als Hinweis auf die Lipidperoxidation Ebenen in Geweben [26] gemessen. GSH, das am reichlichsten vorhandene Antioxidans in Zellen, spielt eine wichtige Rolle bei der Abwehr gegen oxidativen Stress-induzierten Zellschädigung und ist essentiell für die Aufrechterhaltung der intrazellulären Redox-Balance [27]. In unserer Studie verringerte SDTW Behandlung signifikant MDA Konzentration und erhöhte GSH-Gehalt im Magengewebe zu Ethanol ausgesetzt. Diese Ergebnisse zeigen, dass SDTW magenschützende Wirkung gegen Ethanol-induzierten Magen-Schäden durch die Reduzierung MDA Konzentration und zunehmender GSH-Gehalt hat.
Eine aktuelle Studie hat gezeigt, dass ROS sind bei den meisten wichtigen Faktoren bei der Entstehung von Ethanol-induzierten Schädigung der Schleimhaut vermittelt durch oxidativen Stress [28]. Daher könnte Magen-Schädigung durch Antioxidantien verhindert werden, die durch oxidativen Stress Zellen vor Schäden schützen kann und die körpereigene Abwehr gegen degenerative Krankheiten zu verbessern. Die antioxidative Aktivität kann durch Inhibierung der Bildung von Radikalen oder durch das Abfangen der gebildeten Radikale [29] vermittelt werden. Die antioxidative Enzyme CAT und SOD sind vermutlich eine Schlüsselrolle bei der enzymatischen Abwehr von Zellen gegen oxidativen Stress Verletzung spielen. CAT ist ein klassischer oxidative Biomarker, die hauptsächlich in Peroxisomen aller aeroben Zellen vorhanden ist, und dient dazu, die Zellen gegen Schäden durch Wasserstoffperoxid zu schützen [30]. SOD ist ein Metalloenzyms, die O umwandeln
2 bei der oxidativen Stress zu Wasserstoffperoxid [31]. GPx, GST und GR sind alle Glutathion-verwandte Enzyme. GPx ist ein Enzym, das eine wichtige Rolle bei der Eliminierung von Wasserstoffperoxid und Lipidhydroperoxiden in der Magenschleimhaut Zellen [24] spielt. GST kann während des oxidativen Stress erzeugt mit Glutathion [32], um die Konjugation von elektrophilen Verbindungen katalysieren. GR ist eine Glutathion-regenerierenden Enzym, das die Umwandlung von oxidiertem Glutathion zu der reduzierten Form (GSH) [33] ermöglicht. Eine frühere Studie hat gezeigt, dass Antioxidantien Magenschutz zu fördern, indem sie die antioxidative Enzyme Aktivitäten zu erhöhen [34]. Wir fanden, dass die SDTW die Aktivitäten von antioxidativen Enzymen erhöht und reduziert Magen-Schädigung Ethanol-induzierten. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass SDTW als Antioxidans wirken kann, wie durch erhöhte Aktivitäten von antioxidativen Enzymen gezeigt.
Unsere akute Toxizität Studie zeigte, dass SDTW sichere Substanz war, wenn sie als eine einzige Dosis durch orale Gabe an Ratten bei einer Dosis von 5000 mg /kg. Keine klinischen Anzeichen oder grobe Ergebnisse der behandlungsbedingten unerwünschten Wirkungen in einem der SDTW behandelten Ratten beobachtet (Daten nicht gezeigt).
Fazit
Abschließend werden die Ergebnisse dieser Studie zeigten eine magen Rolle von SDTW gegen Schädigung der Magenschleimhaut durch Ethanol induziert. Die akute Toxizität Studie zeigte, dass SDTW (bis zu 5000 mg /kg) verursacht keine nachteiligen Nebenwirkungen. Darüber hinaus reduziert SDTW die Magenverletzungen, erhöhte MDA-Konzentration durch Ethanol induziert und erhöhte GSH-Gehalt und die Aktivitäten des Antioxidansenzyme CAT, GPx, GST, GR, und SOD im Vergleich zu einer Behandlung mit Ethanol allein. Die antioxidative Wirkung von SDTW erschien durch Veränderungen in der GSH-Gehalt und die Aktivitäten der antioxidative Enzyme vermittelt werden, die Lipidperoxidation reduziert haben kann, wodurch Magenschutz zu fördern.
Erklärungen
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Diese Forschung war Teil eines Projekts (Bau von wissenschaftlichen Evidenzen für Kräutermedizin Formeln) gefördert von der Kräutermedizin Formulierung Forschungsgruppe des Korea Institute of Oriental Medicine.
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Beiträge der Autoren
WYJ, HKS und MYL im Design der Studie teilnahmen, Datenanalysen und Manuskripterstellung. WYJ, ISS, und MYL geführt, um die Tests und Analysen. Alle Autoren gelesen und genehmigt haben das endgültige Manuskript.