Mavesårshæmmende aktivitet af roden bark ekstrakt af den afrikanske guldregn "Cassia sieberiana" og dens virkning på den antioxidant forsvarssystem i rats

mavesårshæmmende aktivitet af roden bark ekstrakt af den afrikanske guldregn "Cassia sieberiana"
og dens virkning på den antioxidant forsvarssystem i rotter
Abstrakt
Baggrund
trods den udbredte brug af rødder af Cassia sieberiana
i forvaltningen flere sundhedsmæssige betingelser, herunder mavesår sygdom, der er lidt videnskabelige data til støtte de rationelle phytotherapeutics som et anti-ulcus agent. Dette papir rapporterer en evaluering af in vivo
antioxidant-egenskaber af en vandig rod bark ekstrakt af C. sieberiana
i eksperimentelle mavesår rotter i et forsøg på at belyse dets virkningsmekanisme.
Metoder
Fisher 344 (F 344) rotter modtog forbehandling af C. sieberiana
rodbarken ekstrakt (500, 750, og 1000 mg /kg legemsvægt.) i 7 dage, hvorefter der var induktion af gastrisk skade med absolut ethanol. Det gennemsnitlige ulcus-indeks (MUI) blev beregnet og serum total antioxidant niveau bestemt. Gastriske mucosale væv blev fremstillet og aktivitetsniveauet af enzymerne superoxiddismutase (SOD), katalase (CAT), glutathionperoxidase (GPX) og myeloperoxidase (MPO) blev målt sammen med niveauet af lipidhydroperoxider (LPO). Statistisk forskel mellem behandlingsgrupperne blev analyseret ved anvendelse envejs variansanalyse (ANOVA) efterfulgt af Dunnetts post hoc t
test. Statistisk signifikans blev beregnet ved P < 0.05.
Resultater
Administrationen af ​​ethanol udløste alvorlig akut mavesår og forbehandling med C. sieberiana
rod bark ekstrakt betydeligt og dosisafhængig beskyttet mod denne effekt. Roden bark ekstrakt også dosisafhængig og signifikant hæmmede ethanol inducerede fald i aktivitetsniveauet i enzymer SOD, CAT, ruter og. Ekstrakten inhiberede også ethanol-inducerede formindskelse i niveauet af serum total antioxidant kapacitet. Stigningen i ethanol-induceret LPO niveau og MPO-aktivitet var også signifikant og dosisafhængigt inhiberet af rodbarken ekstrakt.
Konklusioner
gastro-cytobeskyttende virkning, hæmning af fald i aktiviteten af ​​gastriske antioxidant enzymer og MPO samt inhiberingen af ​​gastrisk LPO niveau antyder, at en af ​​de anti-ulcus mekanismer C. sieberiana
er antioxidanten ejendom.
Nøgleord
mavesår Cassia sieberiana
Superoxiddismutase Catalase glutathionperoxidase lipidhydroperoxid myeloperoxidase Baggrund
mavesår sygdom (GUD) er et fælles problem i mave-tarmkanalen med stigende forekomst og prævalens tilskrives forskellige faktorer, herunder den udbredte anvendelse af ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (NSAID). GUD er rapporteret at påvirke omkring 14,5 mio mennesker verden over med en dødelighed på omkring 4.080.000 [1]. Selvom ætiologien af ​​mavesår stadig debatteres, er det accepteret, at mavesår er udløst af en ubalance mellem faktorer, der skader og dem, der beskytter maven. Slimhinde skader, et første skridt i mavesår udvikling, har været kendt for at skyldes hypersekretion af HCI gennem H +, K + - ATPase handling [2], husly af H. pylori
på beskadigede mucin lag [3], blokaden af ​​cyclooxygenase enzymsystem af NSAID [4], og oxidativt stress ved frie radikaler.
reaktive oxygenarter (ROS) og frie radikaler spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​flere humane sygdomme, herunder GUD [5, 6]. Forskellige undersøgelser har også vist, at de endogene antioxidant forsvar enzymer spiller en hovedrolle i at eliminere ROS og frie radikaler genereret fra virkningen af ​​faktorer, der skader maven. En tilgang til at styre GUD derfor er gennem den oxygenbindende af ROS og stimulering af de endogene anti-oxidant enzymer i maven i tillæg til de andre tilgange såsom inhiberingen af ​​gastrisk H +, K + - ATPase og afskaffelsen af ​​H. pylori
med antibiotika.
Cassia sieberiana
(Cassia kotschyana
Oliv .; Fam. Caesalpinaceae), er en savanne træ, der vokser til omkring 15 m høj og er almindeligt temmelig dyrket på grund af sin attraktive blomstre og nysgerrige frugter (almindeligvis benævnt den afrikanske guldregn). C. sieberiana
har en meget bred vifte af fytoterapeutiske ansøgning i Ghana herunder brug af sine rødder i forvaltningen af ​​brok, spedalskhed, fordøjelsesbesvær og mavesår [7]. Undersøgelser foretaget af Nartey et al. [8] rapporterede, at den vandige rodbarken ekstrakt af C. sieberiana
besidder gastro-cytobeskyttende, anti-sekretorisk og sårheling egenskaber med forslaget om, at dens mavesårshæmmende aktivitet kan skyldes hæmning af H + , K + - ATPase protonpumpe og stigning i aktiviteten af ​​gastriske antioxidative enzymer. I en anden undersøgelse af Nartey et al. [9], blev den vandige rod bark ekstrakt vist sig at besidde in vitro
frie radikaler og anti-oxidant egenskaber og kunne stimulere produktionen af ​​maveslimhinden prostaglandiner E 2 og I 2. Formålet med denne undersøgelse var derfor at vurdere mave-cytobeskyttende virkning af roden bark ekstrakt af C. sieberiana
sammenlignet med ranitidin i en model for ethanol-fremkaldt mavesår hos rotter og til at fremkalde den underliggende in vivo
antioxidative mekanismer. Til dette formål blev rollen af ​​roden bark ekstrakt i oxidativt stress undersøgt ved måling af ændringer i aktivitetsniveauet for superoxiddismutase (SOD), katalase (CAT) og glutathionperoxidase (GPX). Derudover samlede antioxidant kapacitet blodserum, niveauet af lipid peroxidation (LPO) og aktivitetsniveauet af myeloperoxidase (MPO) som en markør for neutrofil infiltration af maven homogenater blev også målt. Salg Methods
Udarbejdelse af roden bark ekstrakt
Friske rødder C. sieberiana
(Cassia kotschyana Oliv
.) blev opnået fra hensynet til Ghana-universitetet, bekræftet ved Ghana herbarium og forberedt som tidligere beskrevet af Nartey et al. [8]. Kort fortalt blev hakket frisk rod barks C. sieberiana
(750 g) jordforbundet og blandet med 1 I vand og henstod i 24 timer. Den resulterende sammenkogt blev inddampet under reduceret tryk med rotationsfordamper ved 30 ° C, og koncentratet frysetørres til opnåelse fast materiale, som blev opbevaret ved 4 ° C og anvendt inden for 4 uger efter produktion.
Dyr Salg Fisher 344 (F 344) hanrotter, der vejede 230,3 ± 14,5 g (gennemsnit ± SD) af begge køn blev anvendt til undersøgelserne. De blev rejst på standard laboratorie kost (GAFCO, Tema, Ghana). Den dyreforsøg er beskrevet i denne undersøgelse blev godkendt af Det Videnskabelige og Tekniske Udvalg for Noguchi Memorial Institute for Medical Research (NMIMR) fra University of Ghana og blev gennemført i overensstemmelse med internationalt anerkendte principper for forsøgsdyr brug og pleje.
Kemikalier og reagenser
enzymet immunoassay kits til den samlede anti-oxidanter (Item˅.001), lipidhydroperoxid-LPO (Itemˁ.002), superoxiddismutase-SOD (Vare˂.002), katalase-CAT (Vare˃.002) og glutathionperoxidase-GPX (Varenr 703.102), blev opnået fra Cayman Chemical Company (Ann Arbor, USA). Proteinassaykit (Varenr 704.002) blev også opnået fra Cayman Chemical Company (Ann Arbor, U.S.A). Alle andre kemikalier og reagenser blev opnået fra Sigma-Aldrich Chemical Company, St. Louis, MO, USA
Administration af planteekstrakt og induktion af mavesår Salg Forskellige koncentrationer af C. sieberiana
rodbarken ekstrakt (opløst i vand som bærestof) blev administreret ved oral gavage til de forskellige dyregrupper (seks dyr per gruppe) efter 12 timers intervaller i et samlet volumen på 2 ml i 7 dage. Koncentrationen af ​​anlægget ekstrakt blev bestemt på grundlag af den tidligere rapport fra Nartey et al. [8]. En time efter den sidste administration af roden bark ekstrakt og efter faste natten over, modtog dyrene absolut ethanol (1 ml /200 g kropsvægt) ad samme vej [10]. En time efter administrationen af ​​ethanol blev dyrene aflivet og blod opsamles ved hjertepunktur. Serum blev separeret og anvendt til bestemmelse af det totale antioxidant kapacitet. Maverne blev derefter fjernet, skåret op langs den store krumning og skyllet forsigtigt med lunkent vand. Derefter blev den gastriske slimhinde observeret for læsioner ved hjælp af et forstørrelsesglas og sværhedsgraden af ​​slimhindelæsioner nu ifølge fremgangsmåden af ​​Marhueda et al. [11]. Køretøjet (vand) og ranitidin (50 mg /kg legemsvægt) blev indgivet på lignende måde som C. sieberiana
rodbarken ekstrakt. Såret score for hvert dyr blev bestemt, og den gennemsnitlige sår indeks (MUI) og procentvise hæmning for hver gruppe beregnes som følger: MUI
=
Total
sår
score
nummer
af
rotter
sår Hotel (1) %
Inhibition
=
MUI
af
ethanol
behandlet
-
MUI
af
ekstrakt
forbehandlet
UI
af
ethanol
behandlet
×
100
(2) Samlet antioxidant kapacitet
kapacitet for totalt antioxidanter i serummet blev analyseret ifølge anvisningerne fra Cayman Chemical Company (Ann Arbor, USA). Kort fortalt blodet får lov til at størkne i 30 minutter og derefter centrifugeret ved 2.000 g i 15 minutter ved 4 ° C. Den resulterende supernatant blev analyseret for total antioxidant kapacitet på baggrund af Cayman antioxidant assaykit (Varenr 709.001).
Bestemmelse af LPO niveauer og anti-oxidant enzymer aktiviteter Salg In andet sæt eksperimenter, efter eutanasi maverne blev hurtigt fjernet, skyllet i phosphatpufret saltvand (PBS, pH 7,4) og vejet. Maverne blev derefter homogeniseret og centrifugeret i henhold til standard procedurer under anvendelse af ELISA kits fra Cayman Chemical Company (Ann Arbor, USA), og supernatanten analyseres som pr instruktioner til bestemmelse af LPO (Varenr 705.002) og aktiviteten af ​​anti-oxidant enzymer SOD (Vare˂.002), CAT (Vare˃.002), ruter og (Vareʿ.102). Protein niveauer blev anslået ved protein assay kits (Itemˀ.002) fra Cayman Chemical Company (Ann Arbor, USA).
Bestemmelse af myeloperoxidase (MPO) aktivitet
I et andet sæt af forsøg, umiddelbart efter eutanasi maver var hurtigt fjernet, homogeniseret (1:10 vægt /vol) i 0,5% hexadecyltrimethylammoniumbromid (Sigma-Aldrich Chemical Company, USA) i 50 mmol kaliumphosphatbuffer (pH 6,0) og analyseret ved metoden ifølge Bradley et al. [12] som beskrevet af Tariq et al. [13]. MPO-aktivitet i gastriske væv blev udtrykt som pmol /min /mg væv.
Statistiske analyser
Sammenligninger mellem midler blev udført under anvendelse envejs variansanalyse (ANOVA) efterfulgt af Dunnetts post hoc t
test til at bestemme statistisk signifikans. P < 0,05 blev betragtet som signifikant.
Resultater Salg antiulcervirkning
Resultatet af effekten af ​​ethanol på ulcus indeks er vist i tabel 1. Behandling af rotter med absolut ethanol fremstillet omfattende mavesår i glandulære slimhinde mave i alle kontroldyrene. Det gennemsnitlige ulcus-indeks (MUI) blev fundet at være 8,00 ± 0,37 i kontroldyr (tabel 1). Forbehandling af rotter med C. sieberiana
rod bark ekstrakt i doser på 500 mg /kg (MUI, 5,83 ± 0,31), 750 mg /kg (MUI, 4,00 ± 0,37), og 1000 mg /kg (MUI, 1,170 ± 0,17) i 7 dage signifikant og dosisafhængigt inhiberede dannelsen af ​​gastriske læsioner (p < 0,001). Der var 27,50%, 50,00% og 85,38% beskyttelse i CS-500, CS-750 og CS-1000 grupper (fig 1). Der var ingen signifikant forskel (p 0,05) i ulcus inhibering mellem ranitidin forbehandlede kontrolgruppen (81,25%) og CS-1000 gruppe (85,38%) Tabel 1 Virkning af C. sieberiana (CS) rodbarken ekstrakt på. sår-indeks i ethanol-induceret ulcus rotter
gastrisk behandling
Dosis (mg /kg legemsvægt.)
Mean ulcus-indeks [Score 0-10] (Middelværdi ± SEM)

Baseline (intakt) -
-
mavesår kontrol
Vehicle
8,00 ± 0,37
CS-ekstrakt
500
5,80 ± 0.31a
"
750
4,00 ± 0.37b, c
"
1000
1,17 ± 0.17b, d
ranitidin
50
1,50 ± 0.22b
en p < 0,05 sammenlignet med ulcus kontrol; b p < 0,001 sammenlignet med ulcus kontrol; c p < 0,05 sammenlignet med CS-500; d p ​​< 0.01 sammenlignet med CS-750; Værdier er gennemsnit ± SEM for 6 dyr. Statistisk signifikans blev bestemt ved envejs variansanalyse (ANOVA) efterfulgt af Dunnetts post hoc t
test.
Figur 1 Effekt af C. sieberiana (CS) rodbarken ekstrakt på mavesår inhibering i F 344 rotter.
Lipidperoxidation indeks
Tabel 2 viser, at behandling af dyr med absolut ethanol inducerede dannelsen af ​​signifikante mængder (p < 0,001) i LPO fra 2,85 ± 0,17 nmol /mg protein i basislinjen (intakt) til 8,34 ± 0,13 nmol /mg protein i såret kontrol. Administration af planteekstraktet signifikant (p < 0,001) inhiberede dannelsen af ​​lipidhydroperoxider på en dosis-afhængig måde. Den høje dosis af C. sieberiana
(CS-1000) inhiberede dannelse af LPO fra 8,34 ± 0,13 nmol /mg protein i såret kontrol til 3,13 ± 0,13 nmol /mg protein, som var signifikant højere (p < 0,001) end effekten af ​​ranitidin (5,09 ± 0,06 nmol /mg protein) .table 2 effekt af C. sieberiana (CS) rod bark ekstrakt på lipidperoxidation indekser i ethanol-induceret ulcus rotter
gastrisk behandling
Dose ( mg /kg legemsvægt)
LPO (nmol /mg protein)
MPO (pmol /min /mg væv)
Baseline (intakt
) -.
2,85 ± 0,17
2,80 ± 0,20
mavesår kontrol
Vehicle
8,34 ± 0.13a
9,20 ± 0,26 A Varmepumpens arbejdsområde
CS-ekstrakt
500
6,68 ± 0,11 b
6.13 ± 0.27b
"
750
5,30 ± 0.15b, c
4,49 ± 0.12b, f
"
1000
3,13 ± 0.17b, d
3,27 ± 0.10b, d
ranitidin
50
5,09 ± 0.06b, e
4,22 ± 0.08b, e
en p < 0.001 i forhold til baseline; b p < 0,001 sammenlignet med ulcus kontrol; c p < 0,001 sammenlignet med CS-500; d p ​​< 0,001 sammenlignet med CS-750; e p < 0,001 sammenlignet med CS-1000; f p < 0,05 sammenlignet med CS-500; Værdier er gennemsnit ± SEM for 6 dyr. Statistisk signifikans blev bestemt ved envejs variansanalyse (ANOVA) efterfulgt af Dunnetts post hoc t
test
MPO aktivitet
Tabel 2 viser, at aktiviteten af ​​gastrisk MPO blev signifikant forøget (p < 0,001). fra 2,80 ± 0,20 pmol /min /mg væv i baseline (intakt) gruppe til 9,20 ± 0,26 pmol /min /mg væv, når rotterne blev administreret ethanol. Forbehandling med forskellige doser af ekstrakten signifikant (p < 0,001) svækket ethanol-inducerede stigning i gastrisk MPO aktivitet i rotter i en dosis-afhængig måde, som var svarende til effekten af ​​ranitidin. Men virkningen af ​​den høje dosis af C. sieberiana
rodbarken ekstrakt (CS-1000) (3,27 ± 0,10 pmol /min /mg væv) var signifikant højere (p < 0,001) end den for ranitidin (4,22 ± 0,08 pmol /min /mg væv), reference anti-ulcus agent.
serum total antioxidant kapacitet
resultaterne i figur 2 viser virkningen af ​​behandlingerne på total antioxidant kapacitet i serum. Analyse af resultaterne viser, at ubehandlede dyr induceret med mavesår viste et signifikant fald (p < 0,001) i serum total antioxidanter (1,93 ± 0,07 pmol /mg protein) sammenlignet med det intakte gastrisk mucosa (4,76 ± 0,04 pmol /mg protein). Dyr forbehandlet med ranitidin og ekstrakt ved de tre testede doser viste en signifikant dosisafhængig forøgelse i total serum anti-oxidanter. Denne forbedring var mest udtalt (4,77 ± 0,07 pmol /mg protein) i den gruppe, der modtog den høje dosis af C. sieberiana
rod bark ekstrakt (CS-1000). Forbehandling af dyr med ranitidin viste standard antiulcuslægemiddel signifikant lavere total serum antioxidant kapacitet sammenlignet med CS-1000 (p < 0,01). Figur 2 Effekt af C. sieberiana (CS) planteekstrakt på serum total antioxidant kapacitet i F 344 rats.a p < 0,001 sammenlignet med baseline (intakt); b p < 0,001 sammenlignet med ulcus kontrol; c p < 0,05 sammenlignet med CS-500; d p ​​< 0,001 sammenlignet med CS-750; e p < 0,01 sammenlignet med CS-1000; Værdier er gennemsnit ± SEM for 6 dyr. Statistisk signifikans blev bestemt ved envejs variansanalyse (ANOVA) efterfulgt af Dunnetts post hoc t
test.
SOD aktivitet
Resultaterne i figur 3 repræsenterer virkningen af ​​forskellige behandlinger på SOD-aktivitet. Analyse af figuren viser, at aktiviteten af ​​SOD blev signifikant sænket (p < 0,001) i maveslimhinden af ​​dyr udsat for ethanol (ulcus-kontrol) (2,56 ± 0,11 U /mg protein), i forhold til den respektive værdi i intakt gastrisk slimhinde (baseline) (5,80 ± 0,06 U /mg protein). Forbehandling af rotterne med C. sieberiana
i 7 dage udviste en dosisafhængig signifikant (p < 0,001) inhibering af virkningen af ​​ethanol i faldende SOD. Forbehandling med ranitidin viste også en signifikant (p < 0,001) inhibering af virkningen af ​​ethanol på maveslimhinden SOD men dette var lavere (p < 0,01) end effekten af ​​CS-1000. Figur 3 Effekt af C. sieberiana (CS) planteekstrakt på slimhinder superoxiddismutase aktivitet i F 344 rats.a p < 0,001 sammenlignet med baseline (intakt); b p < 0,001 sammenlignet med ulcus kontrol; c p < 0,001 sammenlignet med CS-500; d p ​​< 0,001 sammenlignet med CS-750; e p < 0,01 sammenlignet med CS-1000; Værdier er gennemsnit ± SEM for 6 dyr. Statistisk signifikans blev bestemt ved envejs variansanalyse (ANOVA) efterfulgt af Dunnetts post hoc t
test.
CAT-aktivitet
Resultaterne af effekten af ​​forskellige behandlinger på katalaseaktivitet er vist i figur 4. aktiviteten af ​​katalase i maveslimhinden betydeligt varierede efter ethanol behandling, faldende fra 7,67 ± 0,16 nmol /min /mg protein i baseline (intakt) gruppe til 4,64 ± 0,08 nmol /min /mg protein i gruppen udsat for ethanol (mavesår kontrol ). Figur 4 viser også, at forbehandling af dyrene med forskellige doser af rodbarken ekstrakt i 7 dage signifikant inhiberede virkningen af ​​ethanol på CAT på en dosis-afhængig måde. Rotter indgivet 1000 mg /kg bd. vægt af ekstrakten signifikant forøget (p < 0,001) CAT-aktivitet fra 4,64 ± 0,08 nmol /min /mg protein i såret kontrol til 7,76 ± 0,08 nmol /min /mg protein i CS-1000. Denne stigning i CAT-aktivitet var signifikant højere (p < 0,001) end registreret for ranitidin (6,27 ± 0,05 nmol /min /mg protein). Figur 4 Effekt af C. sieberiana (CS) planteekstrakt på slimhinde katalaseaktivitet i F 344 rats.a p < 0,001 sammenlignet med baseline (intakt); b p < 0,01 sammenlignet med ulcus kontrol; c p < 0,001 sammenlignet med ulcus kontrol; d p ​​< 0,01 sammenlignet med CS-500; e p < 0,001 sammenlignet med CS-750; f p < 0,001 sammenlignet med CS-1000; Værdier er gennemsnit ± SEM for 6 dyr. Statistisk signifikans blev bestemt ved envejs variansanalyse (ANOVA) efterfulgt af Dunnetts post hoc t
test.
GPX aktivitet
Effekten af ​​ekstrakt og ranitidin, en henvisning sammensatte på aktiviteten af ​​GPX er vist i figur 5. grafen viser, at indgivelsen af ​​ethanol signifikant reduceret (p < 0,001) aktiviteten af ​​GPX fra 3,75 ± 0,16 nmol /min /mg protein i basislinjen (intakt) til 1,57 ± 0,16 nmol /min /mg protein i såret kontrol. Alle tre doser af C. sieberiana
signifikant inhiberede virkningen af ​​ethanol på GPX sammenlignet med ulcus kontrol. CS-1000 lykkedes at inducere en signifikant forbedring (p < 0,001) i GPX aktivitet sammenlignet med ulcus kontrol og denne virkning var lignende, men signifikant højere (p < 0,01) med den for ranitidin. Figur 5 Effekt af C. sieberiana (CS) planteekstrakt på slimhinder glutathion peroxidase aktivitet i F 344 rats.a p < 0,001 sammenlignet med baseline (intakt); b p < 0,01 sammenlignet med ulcus kontrol; c p < 0,001 sammenlignet med ulcus kontrol; d p ​​< 0,01 sammenlignet med CS-500; e p < 0,05 sammenlignet med CS-750; f p < 0,01 sammenlignet med CS-1000; Værdier er gennemsnit ± SEM for 6 dyr. Statistisk signifikans blev bestemt ved envejs variansanalyse (ANOVA) efterfulgt af Dunnetts post hoc t
test.
Diskussion
Mavesår sygdom er en multi-faktoriel sygdom og den betydelige rolle, som reaktive ilt arter spiller og frie radikaler [5] under sit patogenese er godt eksperimenteret i både mennesker og forsøgsdyr [14]. Administrationen af ​​absolut ethanol i induktionen af ​​mavesår hos eksperimentelle rotter er en af ​​flere metoder, der anvendes ved vurderingen af ​​mave- cytobeskyttende virkning af midler mod mavesår. De skadelige virkninger af absolut ethanol i maven som følge af overfladisk aggressiv nekrose skyldes forøget lipidperoxidation indebærer også forskellige mediatorer såsom lipoxygenase, cytokiner [15], og overdreven dannelse af oxygenafledte frie radikaler [16].
foreliggende undersøgelse blev foretaget for at undersøge in vivo
antioxidant virkning af roden bark ekstrakt af C. sieberiana
i en model for ethanol-fremkaldt mavesår hos rotter. Resultaterne af den foreliggende undersøgelse viser, at oral indgivelse af C. sieberiana
rodbarken ekstrakt havde en signifikant og dosisafhængig forøgelse af MUI inhibering (procent) mod ethanol-induceret gastriske læsioner (figur 1). Sammenlignet med de ubehandlede sår kontroldyr, inhiberingen af ​​gastriske ulcera var 27,50%, 50,00% og 85,38% for dyr forbehandlet med 500 mg /kg, 750 mg /kg og 1000 mg /kg legemsvægt af C. sieberiana
. Disse data tyder på, at C. sieberiana
rod bark ekstrakt har stærke mave-cytobeskyttende egenskaber mod ethanol-induceret mavesår. Dette er i overensstemmelse med tidligere rapporter, at roden bark ekstrakt har anti-ulcerogene egenskaber i andre inducerede mavesår dyremodeller [8], og er støttet af hæmning af faldet i de antioxidative enzymer SOD, CAT og GPX.
den endogene antioxidant enzymer SOD, CAT, ruter og i mavens slim er nøglekomponent i cellulære forsvarssystem mod reaktive ilt arter. SOD katalyserer dismutation O 2 - til H 2O 2, som derefter indfanges af CAT, ruter og. Aktiviteten af ​​GPX fører til eliminering af lipidhydroperoxider og dermed spiller en vigtig rolle i cellebeskyttelse [17]. Således kan inhibering af aktiviteterne af disse enzymer i maveslimhinden med ethanol resultere i akkumulering af hydrogenperoxid med efterfølgende oxidation af lipider som i sidste ende vil føre til tab af membranens integritet. Resultater fra denne undersøgelse viser, at ethanol administration faldt betydeligt (p < 0,001) aktiviteter SOD, CAT, ruter og og også serum total antioxidant kapacitet sammenlignet med de un-sår baseline dyr. Denne iagttagelse blev gjort 1 time efter absolut ethanol administration. Et fald af SOD, CAT og GPX aktiviteter i maveslimhinden af ​​rotter udsat for ethanol fører til akkumulering af ROS og dermed til en stigning i lipidperoxidation koncentration og dermed en forøget mucosal skade som fremgik af stigningen i MUI. Disse observationer bekræfter resultaterne af flere undersøgelser, der indberettede ændringer i anti-oxidant enzymaktiviteter i ethanol eksponerede dyr [18-22]. Den dosisafhængige inhibering af ethanol-inducerede formindskelse i aktivitetsniveauer af gastrisk SOD, CAT og GPX når dyrene hvor forbehandlet med C. sieberiana
indikerer at root bark ekstrakt indeholder bioaktive stoffer, der kan stimulere aktiviteten af ​​det endogene gastrisk anti-oxidant enzymsystem. Den inducerede aktivitet af antioxidantforsvarssystem blev understøttet af en stigning i serum total antioxidant kapacitet, fald i lipidhydroperoxider (LPO) og inhibering af myeloperoxidase (MPO) aktivitet.
Induceret SOD, CAT og GPX aktiviteter forklarer nedgangen i LPO fra 8,34 ± 0,13 nmol /mg protein i såret kontrollen til 3,13 ± 0,13 nmol /mg protein i CS-1000, som er i sammenhæng med vedligeholdelsen af ​​baseline (intakt) enzym aktivitetsniveauer af SOD, CAT, ruter og (p > 0,05) . Mave-cytobeskyttende virkning af roden bark ekstrakt blev også ledsaget af inhibering af ethanol-inducerede stigning i MPO fra 9,20 ± 0,26 pmol /min /mg væv i såret kontrol til 3,27 ± 0,10 pmol /min /mg væv i CS-1000 . MPO-assayet er almindeligt anvendt som et indeks for neutrofil infiltration i forskellige mavesår modeller [23-25]. Neutrofiler er de større inflammatoriske celletype infiltrerer den skadede mucosa efter udsættelse for ethanol [26] og strategier til at modvirke infiltrering og /eller aktivering af neutrofiler, har vist sig at beskytte dyr mod mavesår [27]. Virkningen af ​​C. sieberiana
i inhibering af en forøgelse af MPO-aktivitet kan derfor være relateret til dets gastro-cytobeskyttende evne. Denne hæmning af neutrofil aktivering er i overensstemmelse med tidligere undersøgelser, at roden bark ekstrakt har anti-inflammatoriske egenskaber [9, 28].
In vivo
antioxidant ejendom C. sieberiana
rod bark ekstrakt påvist i denne undersøgelse kan skyldes tilstedeværelsen af ​​flavonol /flavonoid /flavon eller beslægtede forbindelser med polyhydroxy og /eller phenolgrupper som vi havde tidligere påvist ved fytokemiske analyse [9]. Yderligere undersøgelser vi tidligere gennemført [9] viste, at TLC pletter afsløret af fluorescens i UV-lys, og deres reaktion med ferrichlorid tyder på, at flavonol /flavonoid /flavon eller beslægtede forbindelser med polyhydroxy og /eller phenolgrupper udgjorde store kemiske stoffer i roden bark ekstrakt . Flavonoider eller polyphenolforbindelser slukke ROS, chelat metalioner og regenerere membranbundne anti-oxidanter og det er blevet påvist, at stoffer med antioxidantegenskaber, såsom polyphenolforbindelserne, kan beskytte mod gastriske-skadelige virkninger forårsaget af ethanol [29-35 ].
konklusion
som konklusion er de foreliggende resultater antyder, at mave-cytobeskyttende virkning af C. sieberiana
rodbarken ekstrakt mod mucosal skade induceret af ethanol kan være medieret i det mindste delvist ved sin evne til at stimulere og derved opretholde baseline aktivitetsniveau af mucosale anti-oxidant enzymer, såsom SOD, CAT og GPX som udgør endogene scavengers af ROS. Denne virkning understøttes af forhøjelse af serum total antioxidant niveau og inhibering af stigningen i LPO foruden inhibering af MPO-enzymaktiviteten at opretholde dem på nær basalt niveau
Forkortelser
CS.:
Cassia sieberiana Vejviser CAT:
Katalase
F344:
Fisher 344


GPX:
Glutathion peroxidase
LPO:
lipidhydroperoxid
MPO:

• Somatiske læserammeforskydningsmutationer i Bloom syndrom BLM-genet er hyppige i sporadiske gastriske carcinomer med mikrosatellit mutator fænotype
• Lactobacillus acidophilus mildner H. pylori-induceret gastrisk inflammation ved at inaktivere de Smad7 og NFKB veje