Förändring av kaukasiernas genom kan förklara högre matstrupscancer

En genomisk dubblering kan hjälpa till att förklara varför esofageal adenokarcinom är mycket vanligare hos kaukasier och utgör ett potentiellt mål för förebyggande

En förändring av kaukasiernas genom kan förklara mycket högre frekvenser av den vanligaste typen av matstrupscancer i denna befolkning, en ny studie finner. Det föreslår ett möjligt mål för förebyggande strategier, vilket förarbete tyder på kan innebära flavonoider som härrör från tranbär.

"Vi har länge vetat att esofageal adenokarcinom främst drabbar kaukasier och mycket sällan påverkar afroamerikaner, "säger David G. Beer, Ph.D., John A. och Carla S. Klein professor i bröstkirurgi och professor i strålningsonkologi vid Michigan Medicine.

"Vi ville se om afroamerikaner har något genetiskt som är skyddande. Om vi ​​förstår varför människor har låg risk, som kan leda till förståelse för hur man förebygger cancer hos personer med hög risk. "

Ungefär 17, 290 amerikaner kommer att diagnostiseras med matstrupscancer i år. Adenokarcinom representerar cirka två tredjedelar av fallen men ses sällan hos afroamerikaner.

I studien, publicerad i Gastroenterologi , forskare undersökte vävnadsprover från afroamerikaner och europeiska amerikaner, inklusive de med esofageal adenokarcinom och de utan. De mätte genuttryck och proteinnivåer och fann en skillnad i enzymet som kallas GSTT2. Detta var betydligt högre hos afroamerikaner jämfört med kaukasier.

Forskare fann att kaukasier har en dubbelarbete på en del av genomet som verkar minska uttrycket av GSTT2. Detta enzym skyddar cellerna mot oxidativ skada, såsom den typ som orsakas av återflöde, en viktig riskfaktor för esofageal adenokarcinom.

De bekräftade de första fynden genom att titta på uttrycks- och sekvenseringsdata från 1000 Genomes Project, ett internationellt initiativ som använde genomisk sekvensering för att ge en övergripande bild av mänsklig genetisk variation. Dessa data förstärkte att populationer från Afrika eller afrikansk härkomst hade det icke-dupliserande genomet, medan alla andra befolkningar runt om i världen hade dubbleringen.

"Riskfaktorerna för matstrupscancer som fetma och återflöde sker i samma takt för afroamerikaner och kaukasier. Men afroamerikaner får inte cancer, "Öl säger." Vi ser den högsta risken för cancer hos människor som har denna genomiska dubblering plus fetma. Det är inte bara förekomsten av dubbelarbete utan dessa andra faktorer som bidrar till skadan. "

Priserna för esofageal adenokarcinom har ökat med 600 procent under de senaste tre decennierna, orsakad av en ökning av fetma och gastroesofageal refluxsjukdom, eller GERD. Den andra typen av matstrupscancer, skivepitelcancer, ses oftare hos afroamerikaner.

Forskarna använde cellinjer och en råttmodell för att återskapa låga nivåer av GSTT2. De såg mer skada i dessa celler, jämfört med dem som uttrycker höga nivåer av GSTT2.

Nästa, de använde ett tranbärsproanthocyanidin -extrakt och fann att det minskade nivåerna av DNA -skador i matstrupen hos råttor som utsattes för återflöde. Detta antyder potential för att förhindra esofageal adenokarcinom.

"De viktigaste med matstrupscancer är att förebygga det. Många människor vet inte att de har sjukdomen förrän det är för sent att behandla den effektivt, "Säger öl.

Forskare överväger en klinisk prövning med flavonoider som härrör från tranbär som ett kemopreventionsmedel. Dock, mer forskning behövs för att förstå lämplig dos och potentiella biverkningar.

• Hela genomstudien identifierar genetisk arkitektur för diagnos av polycystiskt äggstockssyndrom
• Tarmmikrobiom spelar roll i immunsystemreglering,