Ændring i genom af kaukasiere kan forklare højere spiserørskræft

En genomisk kopiering kan hjælpe med at forklare, hvorfor esophageal adenocarcinom er meget mere almindeligt hos kaukasiere og præsenterer et potentielt mål for forebyggelse

En ændring i genomet for kaukasiere kunne forklare meget højere satser på den mest almindelige type spiserørskræft i denne befolkning, en ny undersøgelse finder. Det foreslår et muligt mål for forebyggelsesstrategier, hvilket indledende arbejde tyder på kunne involvere flavonoider afledt af tranebær.

"Vi har længe vidst, at esophageal adenocarcinoma primært påvirker kaukasiere og meget sjældent påvirker afroamerikanere, "siger David G. Beer, Ph.d., John A. og Carla S. Klein professor i thoraxkirurgi og professor i strålingsonkologi ved Michigan Medicine.

"Vi ville se, om afroamerikanere har noget genetisk, der er beskyttende. Hvis vi forstår, hvorfor folk har lav risiko, det kan føre til forståelse for, hvordan man forebygger kræft hos dem med høj risiko. "

Omkring 17, 290 amerikanere får diagnosen esophageal cancer i år. Adenocarcinom repræsenterer omkring to tredjedele af tilfældene, men ses sjældent hos afroamerikanere.

I undersøgelsen, udgivet i Gastroenterologi , forskere undersøgte vævsprøver fra afroamerikanere og europæere, herunder dem med esophageal adenocarcinoma og dem uden. De målte genekspression og proteinniveauer og fandt en forskel i enzymet kaldet GSTT2. Dette var betydeligt højere hos afroamerikanere sammenlignet med kaukasiere.

Forskere fandt, at kaukasiere har en dobbeltarbejde på en del af genomet, der ser ud til at reducere ekspressionen af ​​GSTT2. Dette enzym beskytter celler mod oxidativ skade, såsom typen forårsaget af tilbagesvaling, en vigtig risikofaktor for esophageal adenocarcinom.

De bekræftede de første fund ved at se på ekspressions- og sekventeringsdata fra 1000 Genomes Project, et internationalt initiativ, der brugte genomisk sekventering til at give et omfattende overblik over menneskelig genetisk variation. Disse data forstærkede, at befolkninger fra Afrika eller afrikansk afstamning havde det ikke-duplikerende genom, mens alle andre befolkninger rundt om i verden havde dobbeltarbejde.

"Risikofaktorerne for spiserørskræft som fedme og tilbagesvaling sker i samme takt for afroamerikanere og kaukasiere. Men afroamerikanere får ikke kræft, "Øl siger." Vi ser den højeste risiko for kræft hos mennesker, der har denne genomiske dobbeltarbejde plus fedme. Det er ikke kun tilstedeværelsen af ​​dobbeltarbejde, men disse andre faktorer bidrager til skaden. "

Priser for esophageal adenocarcinoma er steget 600 procent i løbet af de sidste tre årtier, forårsaget af en stigning i fedme og gastroøsofageal reflukssygdom, eller GERD. Den anden type esophageal cancer, pladecellecarcinom, ses hyppigere hos afroamerikanere.

Forskerne brugte cellelinjer og en rottemodel til at genskabe lave niveauer af GSTT2. De så mere skade i disse celler, sammenlignet med dem, der udtrykker høje niveauer af GSTT2.

Næste, de brugte et tranebærproanthocyanidinekstrakt og fandt det reducerede niveauer af DNA -skader i spiserøret hos rotter udsat for tilbagesvaling. Dette antyder potentiale for at forhindre esophageal adenocarcinoma.

"De nøgle med spiserørskræft er at forhindre det. Mange mennesker ved ikke, at de har sygdommen, før det er for sent at behandle det effektivt, "Siger øl.

Forskere overvejer et klinisk forsøg for at teste ved hjælp af flavonoider afledt af tranebær som et kemopreventionsmiddel. Imidlertid, mere forskning er nødvendig for at forstå passende dosis og potentielle bivirkninger.

• Hele genomundersøgelse identificerer genetisk arkitektur til diagnose af polycystisk ovariesyndrom
• Tarmmikrobiom spiller en rolle i immunsystemregulering,