Mudança no genoma de caucasianos pode explicar as taxas mais altas de câncer de esôfago

Uma duplicação genômica pode ajudar a explicar por que o adenocarcinoma de esôfago é muito mais comum em caucasianos e apresenta um alvo potencial para prevenção

p Uma mudança no genoma de caucasianos poderia explicar taxas muito mais altas do tipo mais comum de câncer de esôfago nesta população, um novo estudo encontra. Sugere um possível alvo para estratégias de prevenção, que o trabalho preliminar sugere que pode envolver flavonóides derivados de cranberries.

p "Nós sabemos há muito tempo que o adenocarcinoma de esôfago afeta principalmente caucasianos e muito raramente afeta afro-americanos, "diz David G. Beer, Ph.D., o professor John A. e Carla S. Klein de cirurgia torácica e professor de oncologia por radiação na Michigan Medicine.

p “Queríamos ver se os afro-americanos têm algo genético que seja protetor. Se entendermos por que as pessoas têm baixo risco, isso pode levar à compreensão de como prevenir o câncer em pessoas de alto risco. "

p Cerca de 17, 290 americanos serão diagnosticados com câncer de esôfago este ano. O adenocarcinoma representa cerca de dois terços dos casos, mas raramente é visto em afro-americanos.

p No estudo, publicado em Gastroenterologia , pesquisadores examinaram amostras de tecido de afro-americanos e europeus americanos, incluindo aqueles com adenocarcinoma esofágico e aqueles sem. Eles mediram a expressão gênica e os níveis de proteína e encontraram uma diferença na enzima chamada GSTT2. Isso foi significativamente maior em afro-americanos em comparação com os brancos.

p Os pesquisadores descobriram que os caucasianos têm uma duplicação em uma parte do genoma que parece reduzir a expressão de GSTT2. Esta enzima protege as células contra danos oxidativos, como o tipo causado por refluxo, um fator de risco chave para adenocarcinoma esofágico.

p Eles confirmaram as descobertas iniciais observando os dados de expressão e sequenciamento do Projeto 1000 Genomes, uma iniciativa internacional que usou o sequenciamento genômico para fornecer uma visão abrangente da variação genética humana. Esses dados reforçaram que as populações da África ou afrodescendentes tinham o genoma não duplicado, enquanto todas as outras populações ao redor do mundo tiveram a duplicação.

p "Os fatores de risco para câncer de esôfago, como obesidade e refluxo, acontecem na mesma taxa para afro-americanos e caucasianos. Mas os afro-americanos não estão tendo câncer, "Beer diz." Vemos o maior risco de câncer em pessoas que têm essa duplicação genômica mais obesidade. Não é apenas a presença da duplicação, mas esses outros fatores que contribuem para o dano. "

p As taxas de adenocarcinoma esofágico aumentaram 600 por cento nas últimas três décadas, causada por um aumento da obesidade e doença do refluxo gastroesofágico, ou GERD. O outro tipo de câncer de esôfago, carcinoma de células escamosas, é visto com mais frequência em afro-americanos.

p Os pesquisadores usaram linhas celulares e um modelo de rato para recriar baixos níveis de GSTT2. Eles viram mais danos nessas células, em comparação com aqueles que expressam níveis elevados de GSTT2.

p Próximo, eles usaram um extrato de proantocianidina de cranberry e descobriram que ele reduziu os níveis de danos ao DNA no esôfago de ratos expostos ao refluxo. Isso sugere potencial para prevenir o adenocarcinoma esofágico.

p "A chave do câncer de esôfago é preveni-lo. Muitas pessoas não sabem que têm a doença até que seja tarde demais para tratá-la com eficácia, "Diz a cerveja.

p Os pesquisadores estão considerando um ensaio clínico para testar o uso de flavonóides derivados de cranberries como um agente de quimioprevenção. Contudo, mais pesquisas são necessárias para entender a dose apropriada e os efeitos colaterais potenciais.

• O estudo do genoma completo identifica a arquitetura genética para o diagnóstico da síndrome dos ovários policísticos
• O microbioma intestinal desempenha um papel na regulação do sistema imunológico,