Sprememba genoma belcev bi lahko pojasnila višjo stopnjo raka požiralnika

Genomsko podvajanje lahko pomaga razložiti, zakaj je adenokarcinom požiralnika veliko pogostejši pri belcih in predstavlja potencialno tarčo za preprečevanje

Sprememba genoma belcev bi lahko pojasnila veliko višje stopnje najpogostejše vrste raka požiralnika pri tej populaciji, nova študija ugotavlja. Predlaga možen cilj preventivnih strategij, ki bi po predhodnem delu lahko vključevala flavonoide, pridobljene iz brusnic.

"Že dolgo vemo, da adenokarcinom požiralnika prizadene predvsem belce in zelo redko prizadene Afroameričane, "pravi David G. Beer, Doktor znanosti, profesor torakalne kirurgije John A. in Carla S. Klein ter profesor onkologije sevanja na Michigan Medicine.

"Želeli smo preveriti, ali imajo Afroameričani nekaj genetskega, kar ščiti. Če razumemo, zakaj imajo ljudje nizko tveganje, To lahko vodi k razumevanju, kako preprečiti raka pri tistih z visokim tveganjem. "

Približno 17, 290 Američanom bo letos diagnosticiran rak požiralnika. Adenokarcinom predstavlja približno dve tretjini primerov, vendar ga pri Afroameričanih redko opazimo.

V študiji je objavljeno leta Gastroenterologija , raziskovalci so pregledali vzorce tkiv Afroameričanov in Evropejcev, vključno s tistimi z adenokarcinomom požiralnika in tistimi brez. Izmerili so ekspresijo genov in raven beljakovin ter ugotovili razliko v encimu, imenovanem GSTT2. To je bilo pri Afroameričanih bistveno višje kot pri belcih.

Raziskovalci so ugotovili, da imajo belci podvojeni del genoma, za katerega se zdi, da zmanjšuje izražanje GSTT2. Ta encim ščiti celice pred oksidativnimi poškodbami, na primer tip, ki ga povzroča refluks, ključni dejavnik tveganja za adenokarcinom požiralnika.

Začetne ugotovitve so potrdili z ogledom podatkov o izrazu in zaporedju iz projekta 1000 genoma, mednarodna pobuda, ki je z genomskim zaporedjem zagotovila celovit pregled človeških genetskih variacij. Ti podatki so okrepili, da so populacije iz Afrike ali afriškega porekla imele nedvojni genom, medtem ko so se vse druge populacije po svetu podvojile.

"Dejavniki tveganja za rak požiralnika, kot sta debelost in refluks, se pri Afroameričanih in belcih pojavljajo enako. Toda Afroameričani ne zbolijo za rakom, "Pivo pravi." Največje tveganje za nastanek raka vidimo pri ljudeh, ki imajo to genomsko podvajanje in debelost. Ne gre le za prisotnost podvajanja, ampak tudi za druge dejavnike, ki prispevajo k škodi. "

Stopnje adenokarcinoma požiralnika so se v zadnjih treh desetletjih povečale za 600 odstotkov, posledica povečanja debelosti in gastroezofagealne refluksne bolezni, ali GERB. Druga vrsta raka požiralnika, ploščatocelični karcinom, pogosteje opazimo pri Afroameričanih.

Raziskovalci so uporabili celične linije in model podgan za ponovno ustvarjanje nizkih ravni GSTT2. V teh celicah so videli več škode, v primerjavi s tistimi, ki izražajo visoke ravni GSTT2.

Naslednji, uporabili so izvleček brusničnega proantocianidina in ugotovili, da zmanjšuje raven poškodb DNA v požiralniku podgan, izpostavljenih refluksu. To kaže na potencial za preprečevanje adenokarcinoma požiralnika.

"Ključni pri raku požiralnika so preprečevanje. Mnogi ljudje ne vedo, da imajo bolezen, dokler ni prepozno za učinkovito zdravljenje, "Pivo pravi.

Raziskovalci razmišljajo o kliničnem preskušanju za uporabo flavonoidov, pridobljenih iz brusnic, kot kemoprevencijskega sredstva. Vendar pa za razumevanje ustreznega odmerka in možnih stranskih učinkov je potrebno več raziskav.

• Študija celotnega genoma identificira genetsko arhitekturo za diagnozo sindroma policističnih jajčnikov
• Črevesni mikrobiom ima vlogo pri uravnavanju imunskega sistema,