Verandering in het genoom van blanken zou hogere percentages slokdarmkanker kunnen verklaren

Een genomische duplicatie kan helpen verklaren waarom adenocarcinoom van de slokdarm veel vaker voorkomt bij blanken en een potentieel doelwit voor preventie vormt

Een verandering in het genoom van blanken zou de veel hogere percentages van het meest voorkomende type slokdarmkanker in deze populatie kunnen verklaren, een nieuwe studie vindt. Het suggereert een mogelijk doelwit voor preventiestrategieën, waarvan voorlopig werk suggereert dat het flavonoïden kan zijn die zijn afgeleid van veenbessen.

"We weten al lang dat adenocarcinoom van de slokdarm voornamelijk blanken treft en zeer zelden Afro-Amerikanen, " zegt David G. Beer, doctoraat, de John A. en Carla S. Klein hoogleraar thoracale chirurgie en hoogleraar stralingsoncologie aan Michigan Medicine.

"We wilden zien of Afro-Amerikanen iets genetisch hebben dat beschermend is. Als we begrijpen waarom mensen een laag risico lopen, dat kan leiden tot inzicht in het voorkomen van kanker bij mensen met een hoog risico."

ongeveer 17, Dit jaar krijgen 290 Amerikanen de diagnose slokdarmkanker. Adenocarcinoom vertegenwoordigt ongeveer tweederde van de gevallen, maar wordt zelden gezien bij Afro-Amerikanen.

In de studie, gepubliceerd in Gastro-enterologie , onderzoekers onderzochten weefselmonsters van Afro-Amerikanen en Europese Amerikanen, inclusief zowel degenen met oesofageale adenocarcinoom als die zonder. Ze maten genexpressie en eiwitniveaus en vonden een verschil in het enzym GSTT2. Dit was significant hoger bij Afro-Amerikanen in vergelijking met blanken.

Onderzoekers ontdekten dat blanken een duplicatie hebben op een deel van het genoom dat de expressie van GSTT2 lijkt te verminderen. Dit enzym beschermt cellen tegen oxidatieve schade, zoals het type veroorzaakt door reflux, een belangrijke risicofactor voor adenocarcinoom van de slokdarm.

Ze bevestigden de eerste bevindingen door te kijken naar expressie- en sequentiegegevens van het 1000 Genomes Project, een internationaal initiatief dat genomische sequencing gebruikt om een ​​alomvattend beeld te geven van menselijke genetische variatie. Deze gegevens versterkten dat populaties van Afrikaanse of Afrikaanse afkomst het niet-duplicerende genoom hadden, terwijl alle andere populaties over de hele wereld de duplicatie hadden.

"De risicofactoren voor slokdarmkanker zoals obesitas en reflux treden in hetzelfde tempo op voor Afro-Amerikanen en Kaukasiërs. Maar Afro-Amerikanen krijgen geen kanker, " zegt Beer. "We zien het hoogste risico op kanker bij mensen met deze genoomverdubbeling plus zwaarlijvigheid. Het is niet alleen de aanwezigheid van de verdubbeling, maar ook deze andere factoren die bijdragen aan de schade."

Het aantal gevallen van adenocarcinoom van de slokdarm is de afgelopen drie decennia met 600 procent gestegen, veroorzaakt door een toename van obesitas en gastro-oesofageale refluxziekte, of GERD. Het andere type slokdarmkanker, plaveiselcelcarcinoom, komt vaker voor bij Afro-Amerikanen.

De onderzoekers gebruikten cellijnen en een rattenmodel om lage niveaus van GSTT2 te recreëren. Ze zagen meer schade in deze cellen, vergeleken met degenen die hoge niveaus van GSTT2 tot expressie brengen.

Volgende, ze gebruikten een cranberry-proanthocyanidine-extract en vonden dat het de niveaus van DNA-schade verminderde in de slokdarm van ratten die waren blootgesteld aan reflux. Dit suggereert potentieel voor het voorkomen van oesofageale adenocarcinoom.

"Het belangrijkste bij slokdarmkanker is om het te voorkomen. Veel mensen weten niet dat ze de ziekte hebben totdat het te laat is om het effectief te behandelen, ' zegt Bier.

Onderzoekers overwegen een klinische proef om te testen met flavonoïden die zijn afgeleid van veenbessen als chemopreventiemiddel. Echter, meer onderzoek is nodig om de juiste dosis en mogelijke bijwerkingen te begrijpen.

• Hele genoomstudie identificeert genetische architectuur voor diagnose van polycysteus ovariumsyndroom
• Darmmicrobioom speelt een rol bij de regulatie van het immuunsysteem,