Veränderungen im Genom von Kaukasiern könnten höhere Raten von Speiseröhrenkrebs erklären

Eine genomische Duplikation könnte helfen zu erklären, warum Adenokarzinome der Speiseröhre bei Kaukasiern viel häufiger auftreten und ein potenzielles Ziel für die Prävention darstellen

Eine Veränderung des Genoms von Kaukasiern könnte die viel höheren Raten der häufigsten Form von Speiseröhrenkrebs in dieser Population erklären. eine neue studie findet. Es schlägt ein mögliches Ziel für Präventionsstrategien vor, die Vorarbeiten deuten darauf hin, dass Flavonoide aus Preiselbeeren enthalten sein könnten.

„Wir wissen seit langem, dass das Adenokarzinom des Ösophagus hauptsächlich Kaukasier und sehr selten Afroamerikaner betrifft. " sagt David G. Beer, Ph.D., der John A. und Carla S. Klein Professor für Thoraxchirurgie und Professor für Radioonkologie an der Michigan Medicine.

„Wir wollten sehen, ob Afroamerikaner etwas genetisches haben, das schützend ist. Wenn wir verstehen, warum Menschen ein geringes Risiko haben, Das kann dazu führen, zu verstehen, wie man Krebs bei Hochrisikopatienten verhindern kann."

Ungefähr 17, In diesem Jahr wird bei 290 Amerikanern Speiseröhrenkrebs diagnostiziert. Adenokarzinome machen etwa zwei Drittel der Fälle aus, werden aber bei Afroamerikanern selten gesehen.

In der Studie, veröffentlicht in Gastroenterologie , Forscher untersuchten Gewebeproben von Afroamerikanern und europäischen Amerikanern, einschließlich derjenigen mit Adenokarzinom des Ösophagus und solche ohne. Sie maßen die Genexpression und den Proteinspiegel und fanden einen Unterschied im Enzym namens GSTT2. Dies war bei Afroamerikanern im Vergleich zu Kaukasiern signifikant höher.

Forscher fanden heraus, dass Kaukasier eine Duplikation auf einem Teil des Genoms aufweisen, die die Expression von GSTT2 zu reduzieren scheint. Dieses Enzym schützt die Zellen vor oxidativen Schäden, wie die durch Reflux verursachte Art, ein wichtiger Risikofaktor für das Adenokarzinom der Speiseröhre.

Sie bestätigten die ersten Ergebnisse, indem sie sich Expressions- und Sequenzierungsdaten des 1000 Genomes Project ansahen. eine internationale Initiative, die genomische Sequenzierung einsetzte, um einen umfassenden Überblick über die menschliche genetische Variation zu geben. Diese Daten bestätigten, dass Populationen aus Afrika oder afrikanischer Abstammung das nicht duplizierende Genom hatten. während alle anderen Populationen auf der ganzen Welt die Duplizierung hatten.

"Die Risikofaktoren für Speiseröhrenkrebs wie Fettleibigkeit und Reflux treten bei Afroamerikanern und Kaukasiern gleich häufig auf. Aber Afroamerikaner bekommen keinen Krebs, " sagt Beer. "Wir sehen das höchste Krebsrisiko bei Menschen, die diese genomische Duplikation plus Fettleibigkeit haben. Es ist nicht nur das Vorhandensein der Duplizierung, sondern auch diese anderen Faktoren, die zum Schaden beitragen."

Die Raten von Adenokarzinomen der Speiseröhre sind in den letzten drei Jahrzehnten um 600 Prozent gestiegen. verursacht durch eine Zunahme von Fettleibigkeit und gastroösophagealer Refluxkrankheit, oder GERD. Die andere Art von Speiseröhrenkrebs, Plattenepithelkarzinom, wird häufiger bei Afroamerikanern gesehen.

Die Forscher verwendeten Zelllinien und ein Rattenmodell, um niedrige GSTT2-Spiegel nachzubilden. Sie sahen mehr Schäden in diesen Zellen, im Vergleich zu denen, die hohe GSTT2-Spiegel exprimieren.

Nächste, Sie verwendeten einen Cranberry-Proanthocyanidin-Extrakt und stellten fest, dass er DNA-Schäden in der Speiseröhre von Ratten, die Reflux ausgesetzt waren, reduzierte. Dies deutet auf ein Potenzial zur Vorbeugung von Adenokarzinomen der Speiseröhre hin.

„Der Schlüssel bei Speiseröhrenkrebs besteht darin, ihn zu verhindern. Viele Menschen wissen nicht, dass sie die Krankheit haben, bis es zu spät ist, um sie effektiv zu behandeln. " sagt Bier.

Forscher erwägen eine klinische Studie, um Flavonoide aus Preiselbeeren als Chemopräventionsmittel zu testen. Jedoch, Weitere Forschung ist erforderlich, um die angemessene Dosis und mögliche Nebenwirkungen zu verstehen.

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