Il cambiamento nel genoma dei caucasici potrebbe spiegare tassi più elevati di cancro esofageo

Una duplicazione genomica può aiutare a spiegare perché l'adenocarcinoma esofageo è molto più comune nei caucasici e rappresenta un potenziale obiettivo per la prevenzione

Un cambiamento nel genoma dei caucasici potrebbe spiegare tassi molto più alti del tipo più comune di cancro esofageo in questa popolazione, trova un nuovo studio. Suggerisce un possibile obiettivo per strategie di prevenzione, che il lavoro preliminare suggerisce potrebbe coinvolgere i flavonoidi derivati ​​dai mirtilli rossi.

"Sappiamo da molto tempo che l'adenocarcinoma esofageo colpisce principalmente i caucasici e molto raramente colpisce gli afroamericani, "dice David G. Beer, dottorato di ricerca, il professore di chirurgia toracica John A. e Carla S. Klein e professore di oncologia delle radiazioni presso la Michigan Medicine.

"Volevamo vedere se gli afroamericani hanno qualcosa di genetico che è protettivo. Se capiamo perché le persone hanno un basso rischio, che può portare a capire come prevenire il cancro nelle persone ad alto rischio".

Circa 17, 290 americani saranno diagnosticati con cancro esofageo quest'anno. L'adenocarcinoma rappresenta circa i due terzi dei casi, ma è raro negli afro-americani.

Nello studio, pubblicato in Gastroenterologia , i ricercatori hanno esaminato campioni di tessuto di afroamericani ed europei americani, compresi sia quelli con adenocarcinoma esofageo che quelli senza. Hanno misurato l'espressione genica e i livelli proteici e hanno trovato una differenza nell'enzima chiamato GSTT2. Questo era significativamente più alto negli afro-americani rispetto ai caucasici.

I ricercatori hanno scoperto che i caucasici hanno una duplicazione su una porzione del genoma che sembra ridurre l'espressione di GSTT2. Questo enzima protegge le cellule dal danno ossidativo, come il tipo causato da reflusso, un fattore di rischio chiave per l'adenocarcinoma esofageo.

Hanno confermato i risultati iniziali esaminando i dati di espressione e sequenziamento del 1000 Genomes Project, un'iniziativa internazionale che ha utilizzato il sequenziamento genomico per fornire una visione completa della variazione genetica umana. Questi dati hanno rafforzato il fatto che le popolazioni africane o di discendenza africana avevano il genoma non duplicante, mentre tutte le altre popolazioni del mondo avevano la duplicazione.

"I fattori di rischio per il cancro esofageo come l'obesità e il reflusso si verificano allo stesso ritmo per gli afroamericani e i caucasici. Ma gli afroamericani non si ammalano di cancro, " Beer dice. "Vediamo il più alto rischio di cancro nelle persone che hanno questa duplicazione genomica più l'obesità. Non è solo la presenza della duplicazione, ma questi altri fattori che contribuiscono al danno".

I tassi di adenocarcinoma esofageo sono aumentati del 600 per cento negli ultimi tre decenni, causato da un aumento dell'obesità e della malattia da reflusso gastroesofageo, o GERD. L'altro tipo di cancro esofageo, carcinoma a cellule squamose, è più frequente negli afro-americani.

I ricercatori hanno utilizzato linee cellulari e un modello di ratto per ricreare bassi livelli di GSTT2. Hanno visto più danni in queste cellule, rispetto a quelli che esprimono alti livelli di GSTT2.

Prossimo, hanno usato un estratto di proantocianidina di mirtillo rosso e hanno scoperto che riduceva i livelli di danno al DNA nell'esofago dei ratti esposti al reflusso. Ciò suggerisce il potenziale per prevenire l'adenocarcinoma esofageo.

"La chiave con il cancro esofageo è prevenirlo. Molte persone non sanno di avere la malattia fino a quando non è troppo tardi per trattarla efficacemente, "Dice la birra.

I ricercatori stanno considerando una sperimentazione clinica per testare l'utilizzo di flavonoidi derivati ​​dai mirtilli rossi come agente di chemioprevenzione. Però, sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere la dose appropriata e i potenziali effetti collaterali.

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