Un changement dans le génome des Caucasiens pourrait expliquer des taux beaucoup plus élevés du type de cancer de l'œsophage le plus courant dans cette population, une nouvelle étude trouve. Il suggère une cible possible pour les stratégies de prévention, dont les travaux préliminaires suggèrent qu'ils pourraient impliquer des flavonoïdes dérivés des canneberges.
"Nous savons depuis longtemps que l'adénocarcinome de l'œsophage touche principalement les Caucasiens et très rarement les Afro-Américains, " dit David G. Beer, Doctorat., John A. et Carla S. Klein, professeur de chirurgie thoracique et professeur de radio-oncologie à Michigan Medicine.
"Nous voulions voir si les Afro-Américains ont quelque chose de génétique qui les protège. Si nous comprenons pourquoi les gens ont un faible risque, cela peut conduire à comprendre comment prévenir le cancer chez les personnes à haut risque. »
Vers 17, 290 Américains recevront un diagnostic de cancer de l'œsophage cette année. L'adénocarcinome représente environ les deux tiers des cas mais est rarement observé chez les Afro-Américains.
Dans l'étude, Publié dans Gastroentérologie , les chercheurs ont examiné des échantillons de tissus d'Afro-Américains et d'Américains européens, incluant à la fois ceux qui ont un adénocarcinome de l'œsophage et ceux qui n'en ont pas. Ils ont mesuré l'expression des gènes et les niveaux de protéines et ont trouvé une différence dans l'enzyme appelée GSTT2. Ce taux était significativement plus élevé chez les Afro-Américains que chez les Caucasiens.
Les chercheurs ont découvert que les Caucasiens ont une duplication sur une partie du génome qui semble réduire l'expression de GSTT2. Cette enzyme protège les cellules contre les dommages oxydatifs, tels que le type causé par le reflux, un facteur de risque clé pour l'adénocarcinome de l'œsophage.
Ils ont confirmé les premiers résultats en examinant les données d'expression et de séquençage du projet 1000 Genomes, une initiative internationale qui a utilisé le séquençage génomique pour fournir une vue complète de la variation génétique humaine. Ces données ont renforcé que les populations d'Afrique ou d'ascendance africaine avaient le génome non dupliqué, alors que toutes les autres populations du monde avaient la duplication.
"Les facteurs de risque de cancer de l'œsophage tels que l'obésité et le reflux se produisent au même rythme chez les Afro-Américains et les Caucasiens. Mais les Afro-Américains n'ont pas de cancer, " Beer dit. "Nous voyons le risque le plus élevé de cancer chez les personnes qui ont cette duplication génomique plus l'obésité. Ce n'est pas seulement la présence de la duplication, mais ces autres facteurs qui contribuent aux dommages."
Les taux d'adénocarcinome de l'œsophage ont augmenté de 600 % au cours des trois dernières décennies, causée par une augmentation de l'obésité et du reflux gastro-œsophagien, ou RGO. L'autre type de cancer de l'œsophage, carcinome squameux, est plus fréquemment observée chez les Afro-Américains.
Les chercheurs ont utilisé des lignées cellulaires et un modèle de rat pour recréer de faibles niveaux de GSTT2. Ils ont vu plus de dégâts dans ces cellules, par rapport à ceux exprimant des niveaux élevés de GSTT2.
Prochain, ils ont utilisé un extrait de proanthocyanidine de canneberge et ont découvert qu'il réduisait les niveaux de dommages à l'ADN dans l'œsophage de rats exposés au reflux. Cela suggère un potentiel de prévention de l'adénocarcinome de l'œsophage.
"La clé du cancer de l'œsophage est de le prévenir. Beaucoup de gens ne savent pas qu'ils ont la maladie jusqu'à ce qu'il soit trop tard pour le traiter efficacement, " dit la bière.
Les chercheurs envisagent un essai clinique pour tester l'utilisation de flavonoïdes dérivés de canneberges comme agent de chimioprévention. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre la dose appropriée et les effets secondaires potentiels.
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