Raziskovalci UC Davis napovedujejo v Zbornik Nacionalne akademije znanosti ta teden preboj pri razumevanju, katere celice zagotavljajo optimalno zaščito pred okužbo s salmonelo-kritičen korak pri razvoju učinkovitejšega in varnejšega cepiva proti bakteriji, ki letno ubije približno milijon ljudi po vsem svetu.
Profesor Stephen McSorley, začasni direktor Centra za primerjalno medicino, vodil skupino znanstvenikov z univerze v Melbournu, Avstralija, Univerza v Connecticutu in UC Davis. Ocenili so razliko med krožečimi in neobtočnimi spominskimi T celicami pri zagotavljanju imunosti na okužbo s salmonelo pri modelih miši.
"Na kaj so se vsi osredotočali v imunologiji, ne le pri obravnavi salmonele, vse nalezljive bolezni v zadnjih 50 letih, je bil odziv protiteles in celic T, "McSorley je dejal." Še pred kratkim se ni uresničilo, da dejansko obstajata dve različni kategoriji celic T-tiste, ki krožijo po tkivih v telesu, in tiste, ki se nikoli ne premikajo, in so znane kot tkivni ali neobtočni spomin celice. "
Ker so odkrili neobtočne spominske T celice, McSorley je dejal, da je pri različnih modelih bolezni prišlo do hitenja, da bi razumeli, ali so pomembne ali ne-pri raku in nalezljivih boleznih. Zdi se, da so pri nekaterih modelih zelo pomembni; v drugih, manj so takšni.
"Gre za novo populacijo celic, ki je prej nismo gledali in so zelo učinkovite, zato se moramo o njih naučiti več, "McSorley je dejal." Morda so del odgovora na razvoj cepiv proti različnim patogenom. "
Ekipa se je osredotočila na te nekrožijoče spominske T celice, da bi bolje razumela, kako dobro so zaščitene pred ponovno okužbo s Salmonella Typhi, sev, ki povzroča smrtno nevarno črevesno vročino, običajno v Afriki in nekaterih delih Azije. Drugi sevi salmonele lahko povzročijo gastroenetritis ali invazivno netifoidno salmonelozo (NTS), nastajajoča bolezen v podsaharski Afriki. Enterična mrzlica in NTS sta lahko usodna pri 20-25 odstotkih okuženih posameznikov brez dostopa do zdravstvene oskrbe.
Raziskovalci so prenesli krožeče in neobtočne spominske T celice iz miši, predhodno cepljenih, v naivne miši. Zahvaljujoč fluorescenčnim markerjem, nato so lahko izsledili, katera od T celic nudi zaščito pred okužbo s salmonelo. Pokazali so, da zaščita, ki jo posreduje cepivo, zahteva neobtočno populacijo jetrnih spominskih celic, ki ne kroži po preostalem delu telesa. Nepričakovana zahteva za te jetrne spominske T celice pomeni, da bo ustvarjanje teh celic osnova prihodnjih cepiv za tifus in NTS.
Trenutna cepiva proti salmoneli so omejena
NTS se je v zadnjih desetih letih res pojavil v Afriki, McSorley je rekel, predvsem pri majhnih otrocih, starejši in HIV pozitivni posamezniki-v bistvu ljudje z oslabljenim imunskim sistemom. Dobijo sev, ki bi običajno povzročil gastroenteritis, ampak pri teh posameznikih povzroča sistemsko okužbo in jih lahko ubije.
"Te oblike bolezni imajo res velik vpliv na skupnosti z revščino v Aziji in Afriki, kjer cepiva ne obstajajo ali so grozna, "Je dejal McSorley." To so bolezni revščine. "
Čeprav sta trenutno na voljo dve cepivi proti salmoneli, prav tako nista praktični za uporabo v teh državah in ščitita le približno 50 odstotkov imuniziranih ljudi.
"Cilj našega laboratorija je razumeti mehanizme zaščitne imunosti pri miših, naučiti se zvijač imunskega sistema in nato razviti cepivo, ki bi ga lahko ponovilo za otroke in ljudi, ki živijo na teh območjih, "je rekel." Ugotovili smo, da te neobtočne celice T nujno potrebujete za zaščito pred salmonelo. To je pomemben mejnik, ker če želite narediti cepivo, vedeti morate, kaj poskušate povzročiti s tem cepivom. Zdaj, ko vemo, da te oblike celic T obstajajo in ščitijo pred salmonelo, naslednji cilj je poskusiti razviti sintetične načine, kako jih spodbuditi k izdelavi cepiva. "
McSorley je dejal, da imajo nekaj idej o tem, kako to storiti, in tu poteka naslednja faza njihove raziskave-poskusiti vzeti komponente cepiva v modelu miši, da se posebej osredotočijo na te neobtočne celice in preverijo, ali jih lahko inducirajo .
"Če se lahko naučimo, kako jih bolje sprožiti, in če lahko to uporabimo za novo cepivo proti salmoneli, bi morala biti učinkovitejša pri zagotavljanju imunosti kot prejšnja cepiva. "