Исследователи Калифорнийского университета в Дэвисе делают решающий шаг в разработке более эффективной вакцины против сальмонеллы

По сценарию Трины Вуд / Калифорнийский университет в Дэвисе

Исследователи Калифорнийского университета в Дэвисе объявляют в Труды Национальной академии наук на этой неделе был сделан прорыв в понимании того, какие клетки обеспечивают оптимальную защиту от инфекции сальмонеллы - критический шаг в разработке более эффективной и безопасной вакцины против бактерии, которая ежегодно убивает около миллиона человек во всем мире.

Профессор Стивен МакСорли, временный директор Центра сравнительной медицины, возглавлял совместную группу ученых из Мельбурнского университета, Австралия, Университет Коннектикута и Калифорнийский университет в Дэвисе. Они оценили разницу между циркулирующими и не циркулирующими Т-клетками памяти в обеспечении иммунитета к инфекции сальмонеллы на моделях мышей.

"То, на чем все были сосредоточены в иммунологии, не только в борьбе с сальмонеллой, но все инфекционные заболевания за последние 50 лет или около того, были антитела и Т-клеточные ответы, - сказал МакСорли. - Что не было осознано до недавнего времени, так это то, что на самом деле существует две разные категории Т-клеток - те, которые циркулируют через ткани в теле, и те, которые никогда не двигаются и известны как резидентные или не циркулирующие в тканях воспоминания. клетки ".

Поскольку были обнаружены не циркулирующие Т-клетки памяти, МакСорли сказал, что разные модели болезней спешат понять, важны они или нет - для рака и инфекционных заболеваний. Кажется, в некоторых моделях они очень важны; в других, они в меньшей степени.

«Это новая популяция клеток, на которую мы раньше не обращали внимания, и они очень эффективны, поэтому нам нужно узнать о них больше, "Они могут быть частью ответа на вопрос о разработке вакцин против различных патогенов", - сказал МакСорли.

Команда сосредоточилась на этих не циркулирующих Т-клетках памяти, чтобы лучше понять, насколько хорошо они защищают от повторного заражения сальмонеллой тиф. штамм, вызывающий опасную для жизни кишечную лихорадку, обычно в Африке и некоторых частях Азии. Другие штаммы Salmonella способны вызывать гастроэнетрит или инвазивный нетифоидный сальмонеллез (NTS), возникающее заболевание в Африке к югу от Сахары. Кишечная лихорадка и НТС могут привести к летальному исходу у 20-25 процентов инфицированных людей, не имеющих доступа к медицинской помощи.

Исследователи перенесли циркулирующие и не циркулирующие Т-клетки памяти от мышей, ранее вакцинированных, на наивных мышей. Благодаря флуоресцентным маркерам, затем они смогли отследить, какие из Т-лимфоцитов обеспечивают защиту от инфекции сальмонеллы. Они показали, что вакцинационная защита требует наличия не циркулирующей популяции клеток памяти печени, которые не циркулируют в остальном организме. Неожиданная потребность в этих Т-клетках памяти печени означает, что создание этих клеток ляжет в основу будущих вакцин от брюшного тифа и NTS.

Существующие вакцины против сальмонеллы ограничены

NTS действительно появился в Африке за последние 10 лет, МакСорли сказал:в основном у маленьких детей, пожилые люди и ВИЧ-инфицированные - в основном люди с ослабленной иммунной системой. Они получают штамм, который обычно вызывает гастроэнтерит, но у этих людей он вызывает системную инфекцию и может убить их.

"Эти формы болезней действительно сказываются на бедных ресурсами сообществах в Азии и Африке, где вакцины либо отсутствуют, либо ужасны, "Это болезнь бедности", - сказал МакСорли.

Хотя в настоящее время доступны две вакцины против сальмонеллы, ни то, ни другое неприменимо для использования в этих странах, и они защищают только около 50 процентов иммунизированных людей.

«Цель нашей лаборатории - понять механизмы защитного иммунитета у мышей, научиться трюкам иммунной системы, а затем разработать вакцину, которая могла бы воспроизвести эту вакцину, чтобы использовать ее для детей и людей, которые живут в этих областях, - сказал он. - Мы обнаружили, что вам абсолютно необходимы эти не циркулирующие Т-клетки для защиты от сальмонеллы. Это важная веха, потому что если вы собираетесь сделать вакцину, вы должны знать, что вы пытаетесь вызвать с помощью этой вакцины. Теперь, когда мы знаем, что эти формы Т-клеток существуют и защищают от сальмонеллы, следующая цель - попытаться разработать синтетические способы побудить их сделать вакцину ».

МакСорли сказал, что у них есть некоторые идеи о том, как это сделать, и именно там будет следующий этап их исследований - попытаться использовать компоненты вакцины на модели мышей, чтобы специально сосредоточиться на этих не циркулирующих клетках и посмотреть, могут ли они вызвать их. .

"Если мы сможем узнать, как лучше стимулировать их, и если мы сможем применить это к новой вакцине против сальмонеллы, она должна быть более эффективной в обеспечении иммунитета, чем предыдущие вакцины ».

• Повышенная физическая активность, связанная с улучшением симптомов СРК
• Пациенты с раком легких, прошедшие инвазивную операцию, с большей вероятностью станут хроническими потребит…