UC Davis -forskere tager et kritisk skridt i udviklingen af ​​en mere effektiv salmonellavaccine

Skrevet af Trina Wood / UC Davis

UC Davis -forskere annoncerer i Procedurer fra National Academy of Sciences i denne uge et gennembrud i forståelsen af, hvilke celler der giver optimal beskyttelse mod Salmonella-infektion-et kritisk skridt i udviklingen af ​​en mere effektiv og sikker vaccine mod en bakterie, der årligt dræber en anslået en million mennesker verden over.

Professor Stephen McSorley, midlertidig direktør for Center for Sammenlignende Medicin, ledet en samarbejdsgruppe af forskere fra University of Melbourne, Australien, University of Connecticut og UC Davis. De vurderede forskellen mellem cirkulerende og ikke-cirkulerende hukommelses-T-celler ved at give immunitet over for Salmonella-infektion i musemodeller.

"Hvad alle har fokuseret på inden for immunologi, ikke kun i forbindelse med Salmonella, men alle infektionssygdomme i de sidste 50 år eller deromkring, har været antistof- og T -cellerespons, "McSorley sagde." Det, der ikke er blevet indset før for nylig, er, at der faktisk er to forskellige kategorier af T-celler-dem, der cirkulerer gennem væv i kroppen og dem, der aldrig bevæger sig og er kendt som vævsresident eller ikke-cirkulerende hukommelse celler. "

Siden ikke-cirkulerende hukommelse T-celler blev opdaget, McSorley sagde, at der har været travlt med forskellige sygdomsmodeller for at forstå, om de er vigtige eller ej-i kræft og infektionssygdomme. Det ser ud til, at de i nogle modeller er meget vigtige; hos andre, de er mindre.

"Det er en ny cellepopulation, vi ikke har set på før, og de er meget effektive, så vi skal lære mere om dem, "McSorley sagde." De kan være en del af svaret på at udvikle vacciner mod en række forskellige patogener. "

Teamet fokuserede på disse ikke-cirkulerende hukommelses-T-celler for bedre at forstå, hvor godt de beskyttede mod geninfektion fra Salmonella Typhi, en stamme, der ofte forårsager livstruende enterisk feber i Afrika og dele af Asien. Andre stammer af Salmonella er i stand til at forårsage gastroenetritis eller invasiv ikke-tyfoid salmonellose (NTS), en ny sygdom i Afrika syd for Sahara. Tarmfeber og NTS kan være dødelig hos 20-25 procent af de inficerede personer uden adgang til lægehjælp.

Forskerne overførte cirkulerende og ikke-cirkulerende hukommelses-T-celler fra mus, der tidligere var vaccineret til naive mus. Takket være fluorescerende markører, de var derefter i stand til at spore, hvilke af T -cellerne, der tilbød beskyttelse mod salmonellainfektion. De viste, at vaccinemedieret beskyttelse kræver en ikke-cirkulerende population af leverhukommelsesceller, der ikke cirkulerer gennem resten af ​​kroppen. Det uventede krav til disse leverhukommelses T -celler betyder, at generering af disse celler vil danne grundlag for fremtidige vacciner mod tyfus og NTS.

Nuværende salmonellavacciner begrænset

NTS er virkelig kommet frem i Afrika i de sidste 10 år, McSorley sagde, hovedsageligt hos små børn, ældre og hiv-positive individer-dybest set mennesker med kompromitteret immunsystem. De får en stamme, der normalt ville forårsage gastroenteritis, men hos disse personer, det forårsager systemisk infektion og kan dræbe dem.

"Disse former for sygdom har virkelig indflydelse på ressourcefattige samfund i Asien og Afrika, hvor vaccinerne enten ikke findes eller er forfærdelige, "McSorley sagde." De er fattigdoms sygdomme. "

Selvom der i øjeblikket findes to vacciner mod Salmonella, ingen af ​​dem er praktiske til brug i disse lande, og de beskytter kun omkring 50 procent af de mennesker, der er immuniseret.

"Målet med vores laboratorium er at forstå mekanismerne til beskyttende immunitet hos mus for at lære immunsystemets tricks og derefter udvikle en vaccine, der kan replikere den til brug for børn og mennesker, der bor i disse områder, "sagde han." Vi fandt ud af, at du absolut har brug for disse ikke-cirkulerende T-celler for at beskytte mod Salmonella. Det er en vigtig milepæl, for hvis du skal lave en vaccine, du skal vide, hvad du prøver at fremkalde med den vaccine. Nu hvor vi ved, at disse former for T -celler eksisterer og beskytter mod Salmonella, det næste mål er at forsøge at udvikle syntetiske måder at få dem til at lave en vaccine. "

McSorley sagde, at de har nogle ideer om, hvordan man gør det, og det er her den næste fase af deres forskning går-at prøve at tage vaccinkomponenter i en musemodel for specifikt at fokusere på disse ikke-cirkulerende celler og se, om de kan fremkalde dem .

"Hvis vi kan lære at fremkalde dem bedre, og hvis vi kan anvende det på en ny salmonella -vaccine, det burde være mere effektivt til at give immunitet end tidligere vacciner. "

• Øget fysisk aktivitet forbundet med forbedring af IBS symptomer
• Lungekræftpatienter behandlet med invasiv kirurgi er mere tilbøjelige til at blive kroniske opioidbrugere