Pesquisadores da UC Davis anunciam no Proceedings of the National Academy of Sciences esta semana, um avanço na compreensão de quais células oferecem proteção ideal contra a infecção por Salmonella - uma etapa crítica no desenvolvimento de uma vacina mais eficaz e segura contra uma bactéria que mata anualmente cerca de um milhão de pessoas em todo o mundo.
Professor Stephen McSorley, diretor interino do Centro de Medicina Comparada, liderou um grupo colaborativo de cientistas da Universidade de Melbourne, Austrália, a Universidade de Connecticut e UC Davis. Eles avaliaram a diferença entre as células T de memória circulantes e não circulantes no fornecimento de imunidade à infecção por Salmonella em modelos de camundongos.
"Aquilo em que todos se concentraram na imunologia, não apenas no tratamento de Salmonella, mas todas as doenças infecciosas dos últimos 50 anos ou mais, tem sido as respostas de anticorpos e células T, "McSorley disse." O que não foi percebido até muito recentemente é que na verdade existem duas categorias diferentes de células T - aquelas que circulam através dos tecidos do corpo e aquelas que nunca se movem e são conhecidas como memória residente em tecido ou memória não circulante células. "
Desde que as células T de memória não circulantes foram descobertas, McSorley disse que tem havido uma corrida em diferentes modelos de doenças para entender se eles são importantes ou não - no câncer e doenças infecciosas. Parece que em alguns modelos eles são muito importantes; em outros, eles são menos.
"É uma nova população de células que não vimos antes e eles são muito eficazes, por isso precisamos aprender mais sobre eles, "McSorley disse." Eles podem ser parte da resposta para o desenvolvimento de vacinas contra uma variedade de patógenos. "
A equipe se concentrou nessas células T de memória não circulantes para entender melhor como elas se protegiam contra a reinfecção de Salmonella Typhi, uma cepa que causa febre entérica com risco de vida, comumente na África e em partes da Ásia. Outras cepas de Salmonella são capazes de causar gastroenetrite ou Salmonelose não tifóide invasiva (NTS), uma doença emergente na África Subsaariana. A febre entérica e a NTS podem ser fatais em 20-25 por cento dos indivíduos infectados sem acesso a cuidados médicos.
Os pesquisadores transferiram células T de memória circulantes e não circulantes de camundongos previamente vacinados para camundongos virgens. Graças aos marcadores fluorescentes, eles foram então capazes de rastrear quais das células T ofereciam proteção contra a infecção por Salmonella. Eles mostraram que a proteção mediada pela vacina requer uma população não circulante de células de memória do fígado que não circulam pelo resto do corpo. O requisito inesperado para essas células T de memória do fígado significa que a geração dessas células formará a base de futuras vacinas contra febre tifóide e NTS.
Vacinas atuais contra Salmonella limitadas
O NTS realmente surgiu na África nos últimos 10 anos, McSorley disse, principalmente em crianças pequenas, os idosos e indivíduos HIV positivos - basicamente pessoas com sistema imunológico comprometido. Eles pegam uma cepa que normalmente causaria gastroenterite, mas nesses indivíduos, causa infecção sistêmica e pode matá-los.
"Essas formas de doença são realmente impactantes para comunidades com poucos recursos na Ásia e na África, onde as vacinas são inexistentes ou terríveis, "McSorley disse." Eles são doenças da pobreza. "
Embora existam duas vacinas disponíveis atualmente para Salmonella, nenhum deles é prático para uso nesses países e eles protegem apenas cerca de 50% das pessoas imunizadas.
"O objetivo do nosso laboratório é entender os mecanismos de imunidade protetora em camundongos para aprender truques do sistema imunológico e, em seguida, desenvolver uma vacina que possa replicá-la para uso em crianças e pessoas que vivem nessas áreas, "ele disse." Descobrimos que você precisa absolutamente dessas células T não circulantes para se proteger contra Salmonella. Esse é um marco importante porque se você vai fazer uma vacina, você tem que saber o que está tentando induzir com aquela vacina. Agora que sabemos que essas formas de células T existem e protegem contra Salmonella, o próximo objetivo é tentar desenvolver meios sintéticos para induzi-los a fazer uma vacina. "
McSorley disse que eles têm algumas idéias sobre como fazer isso e é para onde a próxima fase de sua pesquisa está indo - tentar tomar componentes de uma vacina em um modelo de camundongo para focar especificamente nessas células não circulantes e ver se elas podem induzi-las .
"Se pudermos aprender como induzi-los melhor e se pudermos aplicar isso a uma nova vacina contra Salmonella, deve ser mais eficiente no fornecimento de imunidade do que as vacinas anteriores. "
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