Investigadores de UC Davis anuncian en el procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias esta semana, un gran avance en la comprensión de qué células brindan una protección óptima contra la infección por Salmonella, un paso crítico en el desarrollo de una vacuna más efectiva y segura contra una bacteria que anualmente mata a un millón de personas en todo el mundo.
Profesor Stephen McSorley, director interino del Centro de Medicina Comparada, dirigió un grupo colaborativo de científicos de la Universidad de Melbourne, Australia, la Universidad de Connecticut y UC Davis. Evaluaron la diferencia entre las células T de memoria circulantes y no circulantes para proporcionar inmunidad a la infección por Salmonella en modelos de ratones.
"En lo que todo el mundo se ha centrado en inmunología, no solo para abordar la Salmonella, pero todas las enfermedades infecciosas durante los últimos 50 años aproximadamente, ha sido respuestas de anticuerpos y células T, "Lo que no se ha descubierto hasta hace muy poco tiempo", dijo McSorley, es que en realidad hay dos categorías diferentes de células T:las que circulan a través de los tejidos del cuerpo y las que nunca se mueven y se conocen como residente en el tejido o memoria no circulante. células."
Desde que se descubrieron las células T de memoria no circulantes, McSorley dijo que ha habido una avalancha de diferentes modelos de enfermedades para comprender si son importantes o no, en el cáncer y las enfermedades infecciosas. Parece que en algunos modelos son muy importantes; en otros, lo son menos.
"Es una nueva población de células que no habíamos analizado antes y son muy efectivas, por lo que necesitamos aprender más sobre ellas". ", Dijo McSorley." Pueden ser parte de la respuesta al desarrollo de vacunas contra una variedad de patógenos ".
El equipo se centró en estas células T de memoria no circulantes para comprender mejor qué tan bien protegían contra la reinfección por Salmonella Typhi. una cepa que causa fiebre entérica potencialmente mortal comúnmente en África y partes de Asia. Otras cepas de Salmonella son capaces de causar gastroenetritis o salmonelosis invasiva no tifoidea (NTS), una enfermedad emergente en el África subsahariana. La fiebre entérica y el NTS pueden ser fatales en el 20-25 por ciento de las personas infectadas que no tienen acceso a atención médica.
Los investigadores transfirieron células T de memoria circulantes y no circulantes de ratones previamente vacunados a ratones sin tratamiento previo. Gracias a los marcadores fluorescentes, Luego pudieron rastrear cuál de las células T ofrecía protección contra la infección por Salmonella. Demostraron que la protección mediada por vacunas requiere una población no circulante de células de memoria del hígado que no circula por el resto del cuerpo. El requisito inesperado de estas células T de memoria hepática significa que la generación de estas células formará la base de futuras vacunas contra la fiebre tifoidea y el NTS.
Vacunas actuales de Salmonella limitadas
NTS realmente ha surgido en África en los últimos 10 años, McSorley dijo:principalmente en niños pequeños, las personas mayores y las personas con VIH, básicamente personas con sistemas inmunitarios comprometidos. Obtienen una cepa que normalmente causaría gastroenteritis, pero en estos individuos, causa una infección sistémica y puede matarlos.
"Estas formas de enfermedad son realmente impactantes para las comunidades de escasos recursos en Asia y África, donde las vacunas son inexistentes o terribles, ", Dijo McSorley." Son enfermedades de la pobreza ".
Aunque actualmente hay dos vacunas disponibles para Salmonella, tampoco son prácticos para su uso en estos países y solo protegen alrededor del 50 por ciento de las personas inmunizadas.
"El objetivo de nuestro laboratorio es comprender los mecanismos de la inmunidad protectora en ratones para aprender trucos del sistema inmunológico y luego desarrollar una vacuna que pueda replicar eso para usar en niños y personas que viven en estas áreas". ", dijo." Descubrimos que es absolutamente necesario que estas células T no circulantes se protejan contra la Salmonella. Ese es un hito importante porque si va a hacer una vacuna, tienes que saber qué estás tratando de inducir con esa vacuna. Ahora que sabemos que estas formas de células T existen y protegen contra la Salmonella, el próximo objetivo es tratar de desarrollar formas sintéticas para inducirlos a producir una vacuna ".
McSorley dijo que tienen algunas ideas sobre cómo hacer eso y ahí es donde se dirige la siguiente fase de su investigación:intentar tomar componentes de la vacuna en un modelo de ratón para enfocarse específicamente en estas células no circulantes y ver si pueden inducirlas. .
"Si podemos aprender cómo inducirlos mejor y si podemos aplicar eso a una nueva vacuna de Salmonella, debería ser más eficaz para proporcionar inmunidad que las vacunas anteriores ".
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