Vedci z UC Davis robia zásadný krok vo vývoji účinnejšej vakcíny proti salmonele

Napísala Trina Wood / UC Davis

Výskumníci UC Davis oznamujú v Zborník Národnej akadémie vied tento týždeň prelom v chápaní toho, ktoré bunky poskytujú optimálnu ochranu pred infekciou Salmonella-rozhodujúci krok vo vývoji účinnejšej a bezpečnejšej vakcíny proti baktérii, ktorá každoročne zabije odhadom milión ľudí na celom svete.

Profesor Stephen McSorley, dočasný riaditeľ Centra pre porovnávaciu medicínu, viedol spolupracujúcu skupinu vedcov z University of Melbourne, Austrália, University of Connecticut a UC Davis. Hodnotili rozdiel medzi cirkulujúcimi a necirkulačnými pamäťovými T bunkami pri poskytovaní imunity voči infekcii Salmonella na modeloch myší.

„Na čo sa každý v imunológii zameral, nielen pri riešení salmonely, ale všetky infekčné choroby za posledných 50 rokov alebo tak, boli reakcie protilátok a T buniek, „Povedal McSorley.“ To, čo sa donedávna nerealizovalo, je, že v skutočnosti existujú dve rôzne kategórie T buniek-tie, ktoré cirkulujú tkanivami v tele, a tie, ktoré sa nikdy nepohybujú a sú známe ako tkanivová alebo nekruhová pamäť. bunky “.

Pretože boli objavené nekruhujúce pamäťové T bunky, McSorley uviedol, že v rôznych modeloch chorôb sa ponáhľalo, aby pochopili, či sú dôležité alebo nie-pri rakovine a infekčných chorobách. Zdá sa, že v niektorých modeloch sú veľmi dôležité; v iných, je ich menej.

„Je to nová bunková populácia, na ktorú sme sa predtým nepozreli, a je veľmi účinná, takže sa o nich musíme dozvedieť viac, „McSorley.“ Môžu byť súčasťou odpovede na vývoj vakcín proti rôznym patogénom. “

Tím sa zameral na tieto necirkulujúce pamäťové T bunky, aby lepšie porozumel tomu, ako dobre chránili pred reinfekciou Salmonella Typhi, kmeň, ktorý spôsobuje život ohrozujúcu enterickú horúčku bežne v Afrike a častiach Ázie. Iné kmene salmonely sú schopné spôsobiť gastroenetritídu alebo invazívnu netyfoidnú salmonelózu (NTS), objavujúca sa choroba v subsaharskej Afrike. Enterická horúčka a NTS môžu byť smrteľné u 20-25 percent infikovaných osôb bez prístupu k lekárskej starostlivosti.

Vedci preniesli cirkulujúce a cirkulujúce pamäťové T bunky z myší, ktoré boli predtým očkované na naivné myši. Vďaka fluorescenčným značkovačom potom boli schopní sledovať, ktoré z T buniek ponúkajú ochranu pred infekciou Salmonella. Ukázali, že ochrana sprostredkovaná očkovaním vyžaduje nekruhovú populáciu pečeňových pamäťových buniek, ktorá necirkuluje zvyškom tela. Neočakávaná požiadavka na tieto T pečeňové pamäťové T bunky znamená, že generovanie týchto buniek bude tvoriť základ budúcich vakcín pre týfus a NTS.

Súčasné vakcíny proti salmonele sú obmedzené

NTS sa v Afrike skutočne objavila za posledných 10 rokov, McSorley povedal:hlavne u malých detí, starší ľudia a HIV pozitívni jedinci-v zásade ľudia s oslabeným imunitným systémom. Dostanú kmeň, ktorý by normálne spôsoboval gastroenteritídu, ale u týchto jednotlivcov, spôsobuje systémovú infekciu a môže ich usmrtiť.

„Tieto formy chorôb majú skutočne vplyv na komunity chudobné na zdroje v Ázii a Afrike, kde vakcíny buď neexistujú, alebo sú hrozné, „McSorley povedal.„ Sú to choroby chudoby. “

Aj keď sú v súčasnosti k dispozícii dve očkovacie látky proti salmonele, ani jedno nie je praktické na použitie v týchto krajinách a chránia len asi 50 percent imunizovaných ľudí.

„Cieľom nášho laboratória je porozumieť mechanizmom ochrannej imunity u myší, naučiť sa triky imunitného systému a potom vyvinúť vakcínu, ktorá by ich mohla replikovať a použiť pre deti a ľudí, ktorí žijú v týchto oblastiach, „povedal.“ Zistili sme, že tieto cirkulujúce T bunky absolútne potrebujete na ochranu pred salmonelou. Je to dôležitý míľnik, pretože ak sa chystáte vyrobiť očkovaciu látku, musíte vedieť, čo sa tou vakcínou pokúšate vyvolať. Teraz, keď vieme, že tieto formy T buniek existujú a chránia pred salmonelou, ďalším cieľom je pokúsiť sa vyvinúť syntetické spôsoby, ako ich prinútiť vyrobiť vakcínu. “

McSorley povedal, že majú nejaké nápady, ako to urobiť, a práve tam sa chystá ďalšia fáza ich výskumu-pokúsiť sa prevziať zložky vakcíny do myšieho modelu, aby sa špecificky zamerali na tieto necirkulujúce bunky a zistili, či ich môžu indukovať. .

„Ak sa dokážeme naučiť, ako ich lepšie indukovať, a ak to dokážeme použiť na novú očkovaciu látku proti salmonele, malo by byť účinnejšie pri zabezpečovaní imunity ako predchádzajúce vakcíny. “

• Zvýšená fyzická aktivita spojená so zlepšením symptómov IBS
• Pacienti s rakovinou pľúc liečení invazívnou chirurgiou sa stanú chronickými užívateľmi opioidov