Les chercheurs de l'UC Davis franchissent une étape critique dans le développement d'un vaccin plus efficace contre la salmonelle

Écrit par Trina Wood / UC Davis

Les chercheurs de l'UC Davis annoncent dans le Actes de l'Académie nationale des sciences cette semaine, une percée dans la compréhension des cellules offrant une protection optimale contre l'infection à Salmonella - une étape critique dans le développement d'un vaccin plus efficace et plus sûr contre une bactérie qui tue chaque année environ un million de personnes dans le monde.

Professeur Stephen McSorley, directeur par intérim du Centre de médecine comparée, a dirigé un groupe collaboratif de scientifiques de l'Université de Melbourne, Australie, l'Université du Connecticut et UC Davis. Ils ont évalué la différence entre les cellules T mémoire circulantes et non circulantes dans l'immunité à l'infection à Salmonella dans des modèles de souris.

"Ce sur quoi tout le monde s'est concentré en immunologie, pas seulement pour lutter contre Salmonella, mais toutes les maladies infectieuses depuis une cinquantaine d'années, a été des réponses d'anticorps et de cellules T, " a déclaré McSorley. " Ce qui n'a pas été réalisé jusqu'à très récemment, c'est qu'il existe en fait deux catégories différentes de cellules T - celles qui circulent dans les tissus du corps et celles qui ne bougent jamais et sont appelées mémoire résidente ou non circulante des tissus. cellules."

Depuis que les cellules T mémoire non circulantes ont été découvertes, McSorley a déclaré qu'il y avait eu une ruée vers différents modèles de maladies pour comprendre s'ils étaient importants ou non - dans le cancer et les maladies infectieuses. Il semble que dans certains modèles, ils soient très importants; chez les autres, ils le sont moins.

"C'est une nouvelle population de cellules que nous n'avons jamais examinée auparavant et elles sont très efficaces, nous devons donc en savoir plus sur elles, " McSorley a déclaré. "Ils peuvent faire partie de la réponse au développement de vaccins contre une variété d'agents pathogènes."

L'équipe s'est concentrée sur ces cellules T mémoire non circulantes pour mieux comprendre leur protection contre la réinfection par Salmonella Typhi, une souche qui provoque une fièvre entérique potentiellement mortelle couramment en Afrique et dans certaines parties de l'Asie. D'autres souches de Salmonella sont capables de provoquer une gastro-entrite ou une salmonellose non typhoïde invasive (SNT), une maladie émergente en Afrique subsaharienne. La fièvre entérique et le SNT peuvent être mortels chez 20 à 25 % des personnes infectées sans accès à des soins médicaux.

Les chercheurs ont transféré des cellules T mémoire circulantes et non circulantes de souris préalablement vaccinées à des souris naïves. Grâce aux marqueurs fluorescents, ils ont ensuite pu déterminer lesquelles des cellules T offraient une protection contre l'infection à Salmonella. Ils ont montré que la protection à médiation vaccinale nécessite une population non circulante de cellules mémoire du foie qui ne circule pas dans le reste du corps. Le besoin inattendu de ces cellules T mémoire du foie signifie que la génération de ces cellules constituera la base des futurs vaccins contre la typhoïde et le SNT.

Vaccins actuels contre la salmonelle limités

NTS a vraiment émergé en Afrique au cours des 10 dernières années, McSorley a dit, principalement chez les jeunes enfants, les personnes âgées et les personnes séropositives - essentiellement des personnes dont le système immunitaire est affaibli. Ils attrapent une souche qui causerait normalement une gastro-entérite, mais chez ces individus, il provoque une infection systémique et peut les tuer.

"Ces formes de maladie ont vraiment un impact sur les communautés pauvres en ressources en Asie et en Afrique où les vaccins sont soit inexistants, soit terribles, " McSorley a déclaré. " Ce sont des maladies de la pauvreté. "

Bien qu'il existe actuellement deux vaccins contre Salmonella, ni l'un ni l'autre ne sont pratiques à utiliser dans ces pays et ils ne protègent qu'environ 50 pour cent des personnes vaccinées.

"L'objectif de notre laboratoire est de comprendre les mécanismes de l'immunité protectrice chez la souris pour apprendre les astuces du système immunitaire, puis développer un vaccin qui pourrait reproduire celui-ci et l'utiliser pour les enfants et les personnes qui vivent dans ces zones, " dit-il. " Nous avons découvert que vous avez absolument besoin de ces cellules T non circulantes pour vous protéger contre Salmonella. C'est une étape importante car si vous allez fabriquer un vaccin, vous devez savoir ce que vous essayez d'induire avec ce vaccin. Maintenant que nous savons que ces formes de cellules T existent et protègent contre Salmonella, le prochain objectif est d'essayer de développer des moyens synthétiques pour les inciter à fabriquer un vaccin. »

McSorley a déclaré qu'ils avaient des idées sur la façon de le faire et c'est là que va la prochaine phase de leur recherche - essayer de prendre des composants de vaccin dans un modèle murin pour se concentrer spécifiquement sur ces cellules non circulantes et voir si elles peuvent les induire .

"Si nous pouvons apprendre à mieux les induire et si nous pouvons appliquer cela à un nouveau vaccin contre la Salmonella, il devrait être plus efficace pour fournir une immunité que les vaccins précédents. »

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