Zaviranje specifičnih beljakovin bi lahko povečalo učinkovitost radioterapije pri raku debelega črevesa

Zdi se, da so raziskovalci na Medicinski fakulteti Univerze v Washingtonu v St. Pristop pomaga tudi pri zaščiti zdravih tkiv pred negativnimi učinki sevanja.

Preučevanje celic, miši in vzorci tumorjev pri bolnikih z rakom, znanstveniki so ciljali na encim, znan kot indoleamin 2, 3 dioksigenaza 1 (IDO1). Zdravljenje tumorskih celic z zdravilom, ki zavira ta encim, ni popolnoma odpravilo kolorektalnega raka. Prav tako ne samo radioterapija. Ko pa so raziskovalci zdravilo združili z obsevanjem, rakave celice so rasle počasneje in V nekaterih primerih, se je popolnoma nehalo množiti.

Ugotovitve so 3. marca objavljene v reviji Imunološka raziskava raka .

Radiacijska terapija je temelj zdravljenja kolorektalnega raka. Odvisno od odmerka sevanja, terapija ima lahko stranske učinke, na primer utrujenost, kožne težave, in težave s črevesjem in mehurjem. Toda terapija lahko tudi upočasni rast tumorja ali celo uniči tumorske celice.

V vsakem modelu, ki smo ga preučevali, kombinirana terapija je pokazala veliko obljubo. Nobena strategija sama po sebi ni bila povsem učinkovita, vendar je bila kombinacija zelo učinkovita, kar vodi do večje celične smrti v tumorjih, večja aktivacija imunskega sistema in boljša zaščita zdravega tkiva. "

Matthew A. Ciorba, MD, višji avtor, izredni profesor medicine in direktor Centra za vnetne črevesne bolezni na univerzi Washington

Razen nekaterih kožnih rakov, kolorektalni rak je tretja najpogostejša vrsta raka v Združenih državah in drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka. Približno 145, Leta 2019 je bilo odkritih 000 novih primerov, z ocenjenimi 51, 000 smrtnih žrtev. Smrtnost zaradi raka debelega črevesa in danke se zmanjšuje, verjetno zato, ker lahko presejanje odkrije polipe, preden postanejo rakavi, in zdravniki lahko odstranijo takšne polipe, preden postanejo problem. Ko pa je rak pri odkrivanju naprednejši, učinkovito zdravljenje ostaja nedosegljivo.

Ciorba, gastroenterolog, je preučeval protein IDO1 v raziskavah, namenjenih zdravljenju vnetnih črevesnih bolezni, kot sta Crohnova bolezen in kolitis. Gen IDO1 je pri teh motnjah zelo aktiven, tako kot pri kolorektalnem raku.

V tej študiji je raziskovalci so celične linije raka debelega črevesa zdravili z obsevanjem in ugotovili, da celice po enem odmerku naredijo več beljakovin IDO1. Ogledali so si tudi vzorce tumorjev pri bolnikih s kolorektalnim rakom in ugotovili, da je zaradi sevanja te celice naredile več beljakovin. Nadaljnji poskusi so pokazali, da protein lahko ščiti rakave celice pred učinki sevanja.

"V prejšnjih študijah ugotovili smo, da je zaradi odsotnosti beljakovin pri miših manjša verjetnost za nastanek kolorektalnega raka, ko so bile živali izpostavljene rakotvornim snovem, "je dejal prvi avtor časopisa, Baosheng Chen, Doktor znanosti, inštruktor medicine na oddelku za gastroenterologijo. "Vendar pa Blokiranje proteina z zaviralcem ni bilo tako učinkovito, kot je bilo pričakovano pri živalskih modelih kolorektalnega raka. Zato se je naša preiskava osredotočila na to, ali lahko ta zaviralec zdravil kombiniramo z drugim zdravilom, ki ga že uporabljamo, kot je sevanje, za učinkovitejše zdravljenje raka. "

Z uporabo tehnik za blokiranje gena IDO1, pa tudi zdravilo epacadostat za blokiranje aktivnosti beljakovin, naredilo sevanje učinkovitejše pri upočasnitvi rasti tumorja. Združevanje strategij je prispevalo k krčenju tumorja pri 40% tumorjev, ki so jih preučevali raziskovalci. Pri miših, Kombinacija sevanja z zaviranjem proteina je povzročila tudi, da so se tumorji, ki se nahajajo stran od primarnega raka, skrčili ali počasneje rasli. In v drugih poskusih, kombinirano zdravljenje je preprečilo ponovitev raka.

"Delovalo je skoraj kot cepivo, "Rekel je Ciorba." Pri miših, ki so prejemale kombinirano zdravljenje, je bilo manj verjetno, da bodo razvile druge vrste raka iste vrste. "

Raziskovalci zdaj testirajo pristop pri ljudeh s kolorektalnim rakom.

"Naši bolniki z rakom danke prejmejo sevanje, potem imajo kemoterapijo, "je povedal raziskovalec raziskave Haeseong Park, MD, docentka medicine in medicinski onkolog. "Po obsevanju in kemoterapiji, bolnike ponovno pregledamo, in če imajo še dokaze o raku, dobijo operacijo. Trenutno, več kot polovica naših bolnikov sčasoma potrebuje operacijo, vendar je naše trenutno klinično preskušanje namenjeno združevanju sevanja z zaviranjem IDO1, da bi zmanjšali odstotek bolnikov, ki bodo sčasoma potrebovali operacijo, hkrati pa jih ščiti pred toksičnimi učinki sevanja. "

Ker so beljakovine prekomerno izražene tudi pri drugih rakih trebuha in medenice, Ciorba je pojasnil, da je blokiranje njegove dejavnosti lahko koristno pri drugih vrstah raka, tudi.

"To strategijo bi bilo mogoče razširiti in uporabiti pri zdravljenju požiralnika, rak materničnega vratu in jajčnikov, " rekel je.

• Psihološke stiske matere med nosečnostjo vplivajo na črevesno imuniteto
• Dve pogosti bakteriji Staph, ki živita na človeški koži, poslabšata Nethertonov sindrom