A inibição de proteínas específicas pode tornar a radioterapia para câncer de cólon mais eficaz

Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis parecem ter descoberto uma maneira de tornar a radioterapia para o câncer colorretal mais eficaz, inibindo uma proteína encontrada nas células cancerosas no intestino. A abordagem também ajuda a proteger o tecido saudável dos efeitos negativos da radiação.

p Estudando células, camundongos e amostras de tumor de pacientes com câncer, os cientistas direcionaram uma enzima conhecida como indoleamina 2, 3 dioxigenase 1 (IDO1). O tratamento de células tumorais com um medicamento que inibe essa enzima não eliminou o câncer colorretal completamente. Nem a radioterapia sozinha. Mas quando os pesquisadores combinaram a droga com a radiação, as células cancerosas cresceram mais lentamente e, em alguns casos, parou de se multiplicar completamente.

p As descobertas foram publicadas online em 3 de março na revista Pesquisa de Imunologia do Câncer .

p A radioterapia é a base do tratamento do câncer colorretal. Dependendo da dose de radiação, a terapia pode ter efeitos colaterais, como fadiga, problemas de pele, e problemas intestinais e da bexiga. Mas a terapia também pode retardar o crescimento do tumor ou mesmo destruir células tumorais.

p Em cada modelo que estudamos, a terapia combinada mostrou-se muito promissora. Nenhuma das estratégias foi totalmente eficaz por si só, mas a combinação foi muito eficaz, levando a mais morte celular dentro dos tumores, maior ativação do sistema imunológico e melhor proteção do tecido saudável. "

Matthew A. Ciorba, MD, autor sênior, professor associado de medicina e diretor do Centro de Doenças Inflamatórias Intestinais da Universidade de Washington

p Excluindo certos cânceres de pele, O câncer colorretal é o terceiro tipo mais comum de câncer nos Estados Unidos e a segunda principal causa de morte por câncer. Cerca de 145, 000 novos casos foram diagnosticados em 2019, com uma estimativa de 51, 000 mortes. As taxas de mortalidade por câncer colorretal vêm caindo, provavelmente porque o rastreamento pode detectar pólipos antes que se tornem cancerígenos, e os médicos podem remover esses pólipos antes que se tornem um problema. Mas quando o câncer está mais avançado na detecção, tratamentos eficazes permanecem ilusórios.

p Ciorba, um gastroenterologista, vinha estudando a proteína IDO1 em pesquisas destinadas a tratar doenças inflamatórias do intestino, como doença de Crohn e colite. O gene IDO1 é muito ativo nessas doenças, como no câncer colorretal.

p Neste estudo, os pesquisadores trataram linhagens de células de câncer de cólon com radiação e descobriram que as células produziam mais proteína IDO1 após uma única dose. Eles também examinaram amostras de tumor de pacientes com câncer colorretal e descobriram que a radiação fazia com que essas células produzissem mais proteína. Outros experimentos sugeriram que a proteína pode estar protegendo as células cancerosas dos efeitos da radiação.

p "Em estudos anteriores, descobrimos que a ausência da proteína tornava os ratos menos propensos a desenvolver câncer colorretal quando os animais eram expostos a agentes cancerígenos, "disse o primeiro autor do jornal, Baosheng Chen, PhD, instrutor de pesquisa em medicina na divisão de gastroenterologia. "Contudo, bloquear a proteína usando o inibidor não foi tão eficaz quanto o esperado em modelos animais de câncer colorretal. Portanto, o foco de nossa investigação foi ver se poderíamos combinar este inibidor de drogas com outro agente que já usamos, como radiação, para tratar o câncer de forma mais eficaz. "

p Usando técnicas para bloquear o gene IDO1, bem como a droga epacadostat para bloquear a atividade da proteína, tornou a radiação mais eficaz em retardar o crescimento do tumor. Combinar as estratégias contribuiu para a redução do tumor em 40% dos tumores que os pesquisadores estudaram. Em ratos, combinar radiação com inibição da proteína também resultou em tumores localizados longe do câncer primário encolhendo ou crescendo mais lentamente. E em outros experimentos, a terapia combinada evitou a recorrência dos cânceres.

p "Agiu quase como uma vacina, "Ciorba disse." Os ratos que receberam as terapias combinadas eram menos propensos a desenvolver outros tipos de câncer do mesmo tipo.

p Os pesquisadores agora estão testando a abordagem em pessoas com câncer colorretal.

p "Nossos pacientes com câncer retal recebem radiação primeiro, e então eles têm quimioterapia, "disse o investigador do estudo Haeseong Park, MD, um professor assistente de medicina e um oncologista médico. "Depois da radiação e da quimioterapia, os pacientes são reavaliados, e se eles ainda têm evidências de câncer, eles fazem cirurgia. Atualmente, mais da metade de nossos pacientes eventualmente precisam de cirurgia, mas nosso ensaio clínico em andamento é projetado para combinar radiação com inibição de IDO1 para reduzir a porcentagem de pacientes que eventualmente precisam de cirurgia, ao mesmo tempo que os protege das toxicidades da radiação. "

p Como a proteína também é superexpressada em outros cânceres abdominais e pélvicos, Ciorba explicou que bloquear sua atividade pode ser útil em outros tipos de câncer, também.

p "Pode ser possível expandir esta estratégia e usá-la no tratamento do esôfago, câncer cervical e de ovário, " ele disse.

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