Подавление специфического белка может сделать лучевую терапию рака толстой кишки более эффективной

Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, похоже, обнаружили способ сделать лучевую терапию более эффективной при колоректальном раке, подавляя белок, обнаруживаемый в раковых клетках кишечника. Такой подход также помогает защитить здоровые ткани от негативного воздействия радиации.

Изучая клетки, образцы мышей и опухолей от больных раком, ученые нацелены на фермент, известный как индоламин 2, 3 диоксигеназа 1 (IDO1). Лечение опухолевых клеток препаратом, подавляющим этот фермент, не привело к полному устранению рака прямой кишки. Не только лучевая терапия. Но когда исследователи объединили препарат с радиацией, раковые клетки росли медленнее и, в некоторых случаях, перестал вообще размножаться.

Результаты опубликованы онлайн 3 марта в журнале. Исследования в области иммунологии рака .

Лучевая терапия - это основа лечения рака прямой кишки. В зависимости от дозы облучения, терапия может иметь побочные эффекты, например усталость, проблемы с кожей, и проблемы с кишечником и мочевым пузырем. Но терапия также может замедлить рост опухоли или даже уничтожить опухолевые клетки.

<цитата>

В каждой модели, которую мы изучали, Комбинированная терапия показала большие перспективы. Ни одна из стратегий сама по себе не была полностью эффективной, но комбинация оказалась очень эффективной, приводит к большей гибели клеток в опухолях, более высокая активация иммунной системы и лучшая защита здоровых тканей ».

Мэтью А. Чорба, Доктор медицины, старший автор, доцент медицины и директор Центра воспалительных заболеваний кишечника Вашингтонского университета

За исключением некоторых видов рака кожи, колоректальный рак является третьим по распространенности типом рака в Соединенных Штатах и ​​второй по значимости причиной смерти от рака. Около 145 г. 000 новых случаев диагностированы в 2019 году, с оценкой 51, 000 смертей. Смертность от колоректального рака снижается, возможно, потому, что скрининг может обнаружить полипы до того, как они станут злокачественными, и врачи могут удалить такие полипы до того, как они станут проблемой. Но когда рак обнаруживается на более поздних стадиях, эффективные методы лечения остаются недостижимыми.

Чорба, гастроэнтеролог, изучал белок IDO1 в исследованиях, направленных на лечение воспалительных заболеваний кишечника, таких как болезнь Крона и колит. Ген IDO1 очень активен при этих заболеваниях, как при колоректальном раке.

В этом исследовании, исследователи обработали линии клеток рака толстой кишки радиацией и обнаружили, что клетки производили больше белка IDO1 после однократной дозы. Они также изучили образцы опухолей пациентов с колоректальным раком и обнаружили, что радиация заставляет эти клетки производить больше белка. Дальнейшие эксперименты показали, что этот белок может защищать раковые клетки от воздействия радиации.

"В более ранних исследованиях мы обнаружили, что отсутствие белка снижает вероятность развития колоректального рака у мышей, когда животные подвергались воздействию канцерогенов, "сказал первый автор статьи, Баошэн Чен, Кандидат наук, инструктор-исследователь по медицине отделения гастроэнтерологии. "Тем не мение, блокирование белка с помощью ингибитора оказалось не таким эффективным, как ожидалось на животных моделях колоректального рака. Таким образом, наше исследование было направлено на то, чтобы выяснить, можем ли мы комбинировать этот ингибитор лекарственного средства с другим агентом, который мы уже используем. такие как радиация, для более эффективного лечения рака ".

Используя методы блокирования гена IDO1, а также лекарственный препарат эпакадостат, блокирующий активность белка, сделал излучение более эффективным в замедлении роста опухоли. Комбинация этих стратегий способствовала уменьшению размеров опухоли в 40% исследованных опухолей. У мышей сочетание излучения с ингибированием белка также привело к тому, что опухоли, расположенные вдали от первичного рака, уменьшаются или растут медленнее. И в других экспериментах Комбинированная терапия предотвратила рецидив рака.

"Это действовало почти как вакцина, "Чорба сказал." У мышей, получавших комбинированную терапию, меньше шансов заболеть другими видами рака того же типа ".

Сейчас исследователи тестируют этот подход на людях с колоректальным раком.

«Наши пациенты с раком прямой кишки в первую очередь получают облучение, а потом у них химиотерапия, "сказал исследователь Хэсон Пак, Доктор медицины, доцент медицины и врач-онколог. «После лучевой и химиотерапии, пациенты проходят переоценку, и если у них все еще есть доказательства рака, им делают операцию. В настоящее время, более чем половине наших пациентов в конечном итоге требуется операция, но наше продолжающееся клиническое испытание предназначено для сочетания радиации с ингибированием IDO1, чтобы снизить процент пациентов, которым в конечном итоге потребуется операция, а также защищает их от радиационной токсичности ".

Поскольку белок также сверхэкспрессируется при других формах рака брюшной полости и таза, Чорба объяснил, что блокирование его активности может быть полезно при других типах рака, тоже.

"Возможно, удастся расширить эту стратегию и использовать ее для лечения пищевода, рак шейки матки и яичников, " он сказал.

• Психологический стресс матери во время беременности влияет на иммунитет ребенка
• Две распространенные бактерии Staph, живущие на коже человека, усугубляют синдром Нетертона