Inhibícia špecifického proteínu by mohla zvýšiť účinnosť radiačnej terapie rakoviny hrubého čreva

Vedci z Lekárskej fakulty Washingtonskej univerzity v St. Louis zrejme objavili spôsob, ako zvýšiť účinnosť radiačnej terapie rakoviny hrubého čreva a konečníka inhibíciou proteínu nachádzajúceho sa v rakovinových bunkách v čreve. Tento prístup tiež pomáha chrániť zdravé tkanivo pred negatívnymi účinkami žiarenia.

Štúdium buniek, vzorky myší a nádorov od pacientov s rakovinou, vedci sa zamerali na enzým známy ako indoleamín 2, 3 dioxygenázy 1 (IDO1). Liečba nádorových buniek liekom, ktorý inhibuje tento enzým, neodstránila kolorektálny karcinóm úplne. Rovnako ani samotná radiačná terapia. Keď však vedci kombinovali liek s radiáciou, rakovinové bunky rástli pomalšie a v niektorých prípadoch, sa úplne prestal množiť.

Zistenia sú zverejnené online 3. marca v časopise Výskum imunológie rakoviny .

Radiačná terapia je základom liečby rakoviny hrubého čreva a konečníka. V závislosti od dávky žiarenia terapia môže mať vedľajšie účinky, ako je únava, kožné problémy, a problémy s črevom a močovým mechúrom. Terapia však môže tiež spomaliť rast nádoru alebo dokonca zničiť nádorové bunky.

V každom modeli, ktorý sme študovali, kombinovaná terapia ukázala veľký prísľub. Žiadna zo stratégií nebola sama osebe úplne účinná, ale táto kombinácia bola veľmi účinná, čo vedie k väčšej bunkovej smrti v nádoroch, vyššia aktivácia imunitného systému a lepšia ochrana zdravého tkaniva. “

Matthew A. Ciorba, MD, hlavný autor, docent medicíny a riaditeľ Centra pre zápalové ochorenia čriev na Washingtonskej univerzite

S výnimkou niektorých druhov rakoviny kože, kolorektálny karcinóm je tretím najčastejším typom rakoviny v USA a druhou hlavnou príčinou úmrtia na rakovinu. Asi 145, V roku 2019 bolo diagnostikovaných 000 nových prípadov s odhadovaným počtom 51, 000 úmrtí. Úmrtnosť na rakovinu hrubého čreva a konečníka klesá pravdepodobne preto, že skríning môže detegovať polypy skôr, ako sa stanú rakovinovými, a lekári môžu odstrániť takéto polypy skôr, ako sa stanú problémom. Ale keď je rakovina pokročilejšia v detekcii, účinná liečba zostáva nepolapiteľná.

Ciorba, gastroenterológ, študoval proteín IDO1 vo výskume zameranom na liečbu zápalových ochorení čriev, ako je Crohnova choroba a kolitída. Gén IDO1 je pri týchto poruchách veľmi aktívny, ako je to pri rakovine hrubého čreva a konečníka.

V tejto štúdii, vedci ošetrili bunkové línie rakoviny hrubého čreva žiarením a zistili, že bunky po jednej dávke vyrobili viac proteínu IDO1. Tiež sa pozreli na vzorky nádorov od pacientov s rakovinou hrubého čreva a konečníka a zistili, že žiarenie spôsobilo, že tieto bunky vytvorili viac proteínu. Ďalšie experimenty naznačujú, že proteín môže chrániť rakovinové bunky pred účinkami žiarenia.

„V predchádzajúcich štúdiách zistili sme, že absencia proteínu spôsobuje, že myši sú menej náchylné na rozvoj kolorektálneho karcinómu, keď sú zvieratá vystavené karcinogénom, “povedal prvý autor článku, Baosheng Chen, PhD., inštruktor výskumu v medicíne v oddelení gastroenterológie. „Avšak, blokovanie proteínu pomocou inhibítora nebolo také účinné, ako sa očakávalo na zvieracích modeloch kolorektálneho karcinómu. Cieľom nášho vyšetrovania bolo zistiť, či by sme mohli kombinovať tento inhibítor liečiv s iným prostriedkom, ktorý už používame, ako je žiarenie, účinnejšie liečiť rakovinu. “

Použitím techník na blokovanie génu IDO1, ako aj liečivý epakadostat na blokovanie aktivity proteínu, zefektívnilo žiarenie pri spomalení rastu nádoru. Kombinácia stratégií prispela k zmenšeniu nádoru u 40% nádorov, ktoré vedci skúmali. U myší, kombinácia žiarenia s inhibíciou proteínu tiež viedla k zmenšeniu alebo pomalšiemu rastu nádorov umiestnených mimo primárnej rakoviny. A v ďalších experimentoch, kombinovaná terapia zabránila opakovaniu rakoviny.

„Fungovalo to skoro ako vakcína, „Povedala Ciorba.“ Myši, ktoré dostávali kombinované terapie, mali menšiu pravdepodobnosť vzniku ďalších rakovín rovnakého typu. “

Vedci teraz testujú prístup u ľudí s rakovinou hrubého čreva a konečníka.

„Naši pacienti s rakovinou konečníka dostávajú najskôr ožarovanie, a potom majú chemoterapiu, “povedal vyšetrovateľ štúdie Haeseong Park, MD, odborný asistent medicíny a lekársky onkológ. „Po ožarovaní a chemoterapii pacienti sú prehodnocovaní, a ak stále majú dôkazy o rakovine, podstupujú operáciu. V súčasnej dobe viac ako polovica našich pacientov nakoniec potrebuje operáciu, ale naša prebiehajúca klinická štúdia je navrhnutá tak, aby kombinovala žiarenie s inhibíciou IDO1, aby sa znížilo percento pacientov, ktorí nakoniec potrebujú chirurgický zákrok, pričom ich tiež chráni pred toxicitou žiarenia. “

Pretože je proteín nadmerne exprimovaný aj pri iných rakovinách brucha a panvy, Ciorba vysvetlil, že blokovanie jeho aktivity môže byť užitočné pri iných typoch rakoviny, tiež.

„Je možné rozšíriť túto stratégiu a použiť ju na liečbu pažeráka, rakovina krčka maternice a vaječníkov, " povedal.

• Psychická tieseň matky počas tehotenstva ovplyvňuje imunitu dieťaťa
• Dve bežné baktérie Staph žijúce na ľudskej koži zhoršujú Nethertonov syndróm