Ląstelių tyrimas, pelių ir naviko mėginių iš pacientų, sergančių vėžiu, mokslininkai taikėsi į fermentą, žinomą kaip indoleaminas 2, 3 dioksigenazė 1 (IDO1). Gydant naviko ląsteles vaistu, kuris slopina šį fermentą, kolorektalinis vėžys nebuvo visiškai pašalintas. Taip pat nebuvo taikoma tik spindulinė terapija. Tačiau kai tyrėjai sujungė vaistą su radiacija, vėžio ląstelės augo lėčiau ir Kai kuriais atvejais, visai nustojo daugintis.
Rezultatai paskelbti internete kovo 3 d Vėžio imunologijos tyrimai .
Radiacinė terapija yra pagrindinis kolorektalinio vėžio gydymo pagrindas. Priklausomai nuo radiacijos dozės, terapija gali turėti šalutinį poveikį, pvz., nuovargis, odos problemos, ir žarnyno bei šlapimo pūslės problemos. Tačiau terapija taip pat gali sulėtinti naviko augimą ar net sunaikinti naviko ląsteles.
Kiekviename mūsų tyrinėtame modelyje kombinuota terapija parodė didelį pažadą. Nė viena strategija nebuvo visiškai efektyvi, bet derinys buvo labai veiksmingas, dėl to padidėja ląstelių mirtis navikuose, didesnis imuninės sistemos aktyvinimas ir geresnė sveikų audinių apsauga “.
Matthew A. Ciorba, MD, vyresnysis autorius, medicinos docentas ir Vašingtono universiteto Uždegiminių žarnų ligų centro direktorius
Išskyrus tam tikrus odos vėžio atvejus, storosios žarnos vėžys yra trečia pagal dažnumą vėžio rūšis Jungtinėse Valstijose ir antra pagrindinė mirties nuo vėžio priežastis. Apie 145, 2019 metais buvo diagnozuota 000 naujų atvejų, apskaičiuota 51, 000 mirčių. Mirčių nuo storosios žarnos vėžio sumažėjo, tikriausiai todėl, kad atliekant atranką galima aptikti polipus, kol jie dar nepasireiškia vėžiu, ir gydytojai gali pašalinti tokius polipus, kol jie netaps problema. Bet kai vėžys yra labiau pažengęs aptikti, veiksmingi gydymo būdai išlieka sunkūs.
Ciorba, gastroenterologas, tyrė IDO1 baltymą tyrimuose, skirtuose gydyti uždegimines žarnyno ligas, tokias kaip Krono liga ir kolitas. IDO1 genas yra labai aktyvus tiems sutrikimams, kaip ir sergant storosios žarnos vėžiu.
Šiame tyrime, tyrėjai spinduliuote gydė storosios žarnos vėžio ląstelių linijas ir nustatė, kad ląstelės po vienos dozės pagamino daugiau IDO1 baltymų. Jie taip pat pažvelgė į gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu sergančių pacientų naviko mėginius ir nustatė, kad dėl radiacijos tos ląstelės pagamino daugiau baltymų. Tolesni eksperimentai parodė, kad baltymas gali apsaugoti vėžio ląsteles nuo radiacijos poveikio.
„Ankstesniuose tyrimuose mes nustatėme, kad baltymų nebuvimas sumažino pelių tikimybę susirgti gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, kai gyvūnai buvo veikiami kancerogenų, “, - sakė pirmasis straipsnio autorius. Baosheng Chen, Daktaras, gastroenterologijos skyriaus medicinos tyrimų instruktorius. "Tačiau, baltymų blokavimas naudojant inhibitorių nebuvo toks veiksmingas, kaip tikėtasi gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio gyvūnų modeliuose. Taigi mūsų tyrimo tikslas buvo išsiaiškinti, ar galime sujungti šį vaisto inhibitorių su kitu jau naudojamu agentu, kaip radiacija, efektyviau gydyti vėžį “.
Naudojant IDO1 geno blokavimo metodus, taip pat vaistas epacadostat, blokuojantis baltymų aktyvumą, spinduliuotė efektyviau sulėtino naviko augimą. Sujungus strategijas, 40% tiriamųjų navikų sumažėjo navikas. Pelėms, derinant spinduliuotę su baltymo slopinimu, navikai, esantys toli nuo pirminio vėžio, susitraukia arba auga lėčiau. Ir kituose eksperimentuose kombinuota terapija neleido pasikartoti vėžiui.
„Tai veikė beveik kaip vakcina, "Ciorba sakė." Pelės, gavusios kombinuotą terapiją, rečiau sirgo kitais to paties tipo vėžiais. "
Tyrėjai dabar bando šį metodą žmonėms, sergantiems gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu.
„Mūsų pacientai, sergantys tiesiosios žarnos vėžiu, pirmiausia gauna spinduliuotę, tada jiems taikoma chemoterapija, “ - sakė tyrimo tyrėjas Haeseongo parkas. MD, medicinos docentas ir medicinos onkologas. „Po radiacijos ir chemoterapijos, pacientai iš naujo vertinami, ir jei jie vis dar turi vėžio požymių, jiems daroma operacija. Šiuo metu, daugiau nei pusei mūsų pacientų galiausiai reikia operacijos, tačiau mūsų nuolatinis klinikinis tyrimas skirtas sujungti radiaciją su IDO1 slopinimu, kad sumažėtų pacientų, kuriems galiausiai reikia operacijos, procentas, taip pat apsaugodamas juos nuo radiacijos toksiškumo “.
Kadangi baltymas taip pat yra per daug išreikštas sergant kitomis pilvo ir dubens vėžio formomis, Ciorba paaiškino, kad jos veiklos blokavimas gali būti naudingas sergant kitų rūšių vėžiu, taip pat.
„Gali būti įmanoma išplėsti šią strategiją ir panaudoti ją stemplės gydymui, gimdos kaklelio ir kiaušidžių vėžys, " jis pasakė.