Solujen opiskelu, hiiret ja syöpäpotilaiden kasvainnäytteet, tutkijat kohdistuivat entsyymiin, joka tunnetaan nimellä indoleamiini 2, 3 dioksigenaasi 1 (IDO1). Kasvainsolujen hoito lääkkeellä, joka estää tätä entsyymiä, ei poistanut paksusuolen syöpää kokonaan. Eikä sädehoito yksin. Mutta kun tutkijat yhdistivät lääkkeen säteilyyn, syöpäsolut kasvoivat hitaammin ja joissakin tapauksissa, lopettanut lisääntymisen kokonaan.
Tulokset julkaistaan verkossa 3. maaliskuuta lehdessä Syövän immunologinen tutkimus .
Sädehoito on kolorektaalisyövän hoidon tukipilari. Säteilyannoksesta riippuen hoidolla voi olla sivuvaikutuksia, kuten väsymys, iho -ongelmat, ja suolisto- ja virtsarakon ongelmat. Mutta hoito voi myös hidastaa kasvaimen kasvua tai jopa tuhota kasvainsoluja.
Jokaisessa tutkimassamme mallissa yhdistelmähoito osoitti suurta lupausta. Kumpikaan strategia ei ollut itsessään täysin tehokas, mutta yhdistelmä oli erittäin tehokas, mikä lisää solukuolemaa kasvaimissa, immuunijärjestelmän korkeampi aktivointi ja terveiden kudosten parempi suoja. "
Matthew A.Ciorba, MD, vanhempi kirjailija, lääketieteen apulaisprofessori ja Washingtonin yliopiston tulehduksellisen suolistosairauskeskuksen johtaja
Tiettyjä ihosyöpiä lukuun ottamatta kolorektaalisyöpä on kolmanneksi yleisin syöpätyyppi Yhdysvalloissa ja toiseksi suurin syöpäkuolemien syy. Noin 145, 000 uutta tapausta todettiin vuonna 2019, arviolta 51, 000 kuolemaa. Kuolleisuus peräsuolen syöpään on laskenut, luultavasti siksi, että seulonnalla voidaan havaita polyypit ennen kuin niistä tulee syöpä, ja lääkärit voivat poistaa tällaiset polyypit ennen kuin niistä tulee ongelma. Mutta kun syöpä on kehittyneempi havaitsemisessa, tehokkaat hoidot ovat edelleen vaikeita.
Ciorba, gastroenterologi, oli tutkinut IDO1 -proteiinia tutkimuksessa, jonka tarkoituksena oli hoitaa tulehduksellisia suolistosairauksia, kuten Crohnin tautia ja koliittia. IDO1 -geeni on erittäin aktiivinen näissä häiriöissä, kuten kolorektaalisyövässä.
Tässä tutkimuksessa tutkijat kohtelivat paksusuolen syöpäsolulinjoja säteilyllä ja havaitsivat, että solut tuottivat enemmän IDO1 -proteiinia yhden annoksen jälkeen. He tarkastelivat myös paksusuolen syöpää sairastavien potilaiden tuumorinäytteitä ja havaitsivat, että säteily sai nämä solut tuottamaan enemmän proteiinia. Muiden kokeiden mukaan proteiini saattaisi suojata syöpäsoluja säteilyn vaikutuksilta.
"Aiemmissa tutkimuksissa olimme havainneet, että proteiinin puuttuminen teki hiiristä vähemmän todennäköisiä kolorektaalisyövän kehittymiselle, kun eläimet altistettiin syöpää aiheuttaville aineille, "sanoi lehden ensimmäinen kirjoittaja, Baosheng Chen, PhD, lääketieteen tutkija gastroenterologian osastolla. "Kuitenkin, proteiinin estäminen estäjää käyttämällä ei ollut niin tehokas kuin odotettiin kolorektaalisyövän eläinmalleissa. Tutkimuksemme painopiste oli siis selvittää, voisimmeko yhdistää tämän lääkkeen estäjän toiseen jo käyttämäämme aineeseen, kuten säteily, hoitamaan syöpää tehokkaammin. "
Käyttämällä tekniikoita IDO1 -geenin estämiseksi, sekä lääkkeen epacadostat estämään proteiinin toimintaa, teki säteilystä tehokkaamman kasvaimen kasvun hidastamisessa. Strategioiden yhdistäminen vaikutti kasvaimen kutistumiseen 40 prosentissa tutkijoista. Hiirillä säteilyn yhdistäminen proteiinin estoon johti myös siihen, että kasvaimet, jotka sijaitsevat etäällä ensisijaisesta syövästä, kutistuivat tai kasvoivat hitaammin. Ja muissa kokeissa yhdistelmähoito esti syöpien uusiutumisen.
"Se toimi melkein kuin rokote, "Ciorba sanoi." Yhdistettyjä hoitoja saaneet hiiret kehittivät vähemmän todennäköisesti muita samantyyppisiä syöpiä. "
Tutkijat testaavat nyt lähestymistapaa ihmisillä, joilla on paksusuolen syöpä.
"Potilaat, joilla on peräsuolen syöpä, saavat ensin säteilyä, ja sitten he saavat kemoterapiaa "sanoi tutkija Haeseong Park, MD, lääketieteen apulaisprofessori ja onkologi. "Sädehoidon ja kemoterapian jälkeen potilaat arvioidaan uudelleen, ja jos heillä on edelleen todisteita syövästä, he saavat leikkauksen. Tällä hetkellä, yli puolet potilaistamme tarvitsee lopulta leikkausta, mutta meneillään oleva kliininen tutkimuksemme on suunniteltu yhdistämään säteily ja IDO1:n esto vähentämään niiden potilaiden prosenttiosuutta, jotka lopulta tarvitsevat leikkausta, samalla suojaten heitä säteilyn myrkyllisyydeltä. "
Koska proteiini on yliekspressoitu myös muissa vatsan ja lantion syövissä, Ciorba selitti, että sen toiminnan estäminen voi olla hyödyllistä muissa syöpätyypeissä, liian.
"Voi olla mahdollista laajentaa tätä strategiaa ja käyttää sitä ruokatorven hoidossa, kohdunkaulan ja munasarjasyöpä, " hän sanoi.