L'inhibition d'une protéine spécifique pourrait rendre la radiothérapie pour le cancer du côlon plus efficace

Des chercheurs de la Washington University School of Medicine à St. Louis semblent avoir découvert un moyen de rendre la radiothérapie pour le cancer colorectal plus efficace en inhibant une protéine présente dans les cellules cancéreuses de l'intestin. L'approche aide également à protéger les tissus sains contre les effets négatifs des rayonnements.

Étudier les cellules, des souris et des échantillons de tumeurs de patients atteints de cancer, les scientifiques ont ciblé une enzyme connue sous le nom d'indoleamine 2, 3 dioxygénase 1 (IDO1). Le traitement des cellules tumorales avec un médicament qui inhibe cette enzyme n'a pas complètement éliminé le cancer colorectal. La radiothérapie seule non plus. Mais lorsque les chercheurs ont combiné le médicament avec des radiations, les cellules cancéreuses se sont développées plus lentement et, dans certains cas, cessé de se multiplier complètement.

Les résultats sont publiés en ligne le 3 mars dans la revue Recherche en immunologie contre le cancer .

La radiothérapie est un pilier du traitement du cancer colorectal. Selon la dose de rayonnement, la thérapie peut avoir des effets secondaires, comme la fatigue, problèmes de peau, et des problèmes intestinaux et vésicaux. Mais la thérapie peut également ralentir la croissance tumorale ou même détruire les cellules tumorales.

Dans chaque modèle que nous avons étudié, la thérapie combinée s'est révélée très prometteuse. Aucune de ces stratégies n'était totalement efficace en soi, mais la combinaison était très efficace, conduisant à plus de mort cellulaire dans les tumeurs, une activation plus élevée du système immunitaire et une meilleure protection des tissus sains."

Matthieu A. Ciorba, MARYLAND, auteur principal, professeur agrégé de médecine et directeur du Centre des maladies inflammatoires de l'intestin à l'Université de Washington

Hors certains cancers cutanés, Le cancer colorectal est le troisième type de cancer le plus courant aux États-Unis et la deuxième cause de décès par cancer. Vers 145, 000 nouveaux cas ont été diagnostiqués en 2019, avec environ 51, 000 morts. Les taux de mortalité par cancer colorectal sont en baisse, probablement parce que le dépistage permet de détecter les polypes avant qu'ils ne deviennent cancéreux, et les médecins peuvent retirer ces polypes avant qu'ils ne deviennent un problème. Mais lorsque le cancer est plus avancé au moment de la détection, les traitements efficaces restent insaisissables.

Ciorba, un gastro-entérologue, avait étudié la protéine IDO1 dans le cadre de recherches visant à traiter les maladies inflammatoires de l'intestin telles que la maladie de Crohn et la colite. Le gène IDO1 est très actif dans ces troubles, comme c'est le cas dans le cancer colorectal.

Dans cette étude, les chercheurs ont traité des lignées cellulaires de cancer du côlon avec des radiations et ont découvert que les cellules produisaient plus de protéines IDO1 après une seule dose. Ils ont également examiné des échantillons de tumeurs provenant de patients atteints d'un cancer colorectal et ont découvert que les radiations poussaient ces cellules à fabriquer davantage de protéines. D'autres expériences ont suggéré que la protéine pourrait protéger les cellules cancéreuses des effets des radiations.

« Dans des études antérieures, nous avions découvert que l'absence de la protéine rendait les souris moins susceptibles de développer un cancer colorectal lorsque les animaux étaient exposés à des agents cancérigènes, " a déclaré le premier auteur de l'article, Baosheng Chen, Doctorat, chargé de recherche en médecine au service de gastro-entérologie. "Toutefois, le blocage de la protéine à l'aide de l'inhibiteur n'était pas aussi efficace que prévu dans les modèles animaux de cancer colorectal. L'objectif de notre enquête était donc de voir si nous pouvions combiner cet inhibiteur de médicament avec un autre agent que nous utilisons déjà, comme les radiations, pour traiter le cancer plus efficacement."

En utilisant des techniques pour bloquer le gène IDO1, ainsi que le médicament épacadostat pour bloquer l'activité de la protéine, rendu le rayonnement plus efficace pour ralentir la croissance tumorale. La combinaison des stratégies a contribué au rétrécissement de la tumeur dans 40 % des tumeurs étudiées par les chercheurs. Chez la souris, la combinaison du rayonnement avec l'inhibition de la protéine a également entraîné une diminution ou une croissance plus lente des tumeurs situées à l'écart du cancer primitif. Et dans d'autres expériences, la thérapie combinée a empêché la récidive des cancers.

"Cela a agi presque comme un vaccin, " Ciorba a déclaré. "Les souris qui ont reçu les thérapies combinées étaient moins susceptibles de développer d'autres cancers du même type."

Les chercheurs testent maintenant l'approche chez les personnes atteintes d'un cancer colorectal.

"Nos patients atteints de cancer du rectum reçoivent d'abord des radiations, et puis ils ont une chimiothérapie, " a déclaré l'enquêteur de l'étude Haeseong Park, MARYLAND, un professeur adjoint de médecine et un oncologue médical. "Après la radiothérapie et la chimiothérapie, les patients sont réévalués, et s'ils ont encore des signes de cancer, ils se font opérer. Actuellement, plus de la moitié de nos patients ont finalement besoin d'une intervention chirurgicale, mais notre essai clinique en cours est conçu pour combiner le rayonnement avec l'inhibition de l'IDO1 afin de réduire le pourcentage de patients qui ont finalement besoin d'une intervention chirurgicale, tout en les protégeant des toxicités des radiations.

Parce que la protéine est également surexprimée dans d'autres cancers abdominaux et pelviens, Ciorba a expliqué que le blocage de son activité peut être utile dans d'autres types de cancer, trop.

"Il est peut-être possible d'étendre cette stratégie et de l'utiliser dans le traitement de l'œsophage, cancer du col de l'utérus et de l'ovaire, " il a dit.

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