La inhibición de una proteína específica podría hacer que la radioterapia para el cáncer de colon sea más eficaz

Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis parecen haber descubierto una forma de hacer que la radioterapia para el cáncer colorrectal sea más eficaz al inhibir una proteína que se encuentra en las células cancerosas del intestino. El enfoque también ayuda a proteger el tejido sano de los efectos negativos de la radiación.

Estudiar células, ratones y muestras de tumores de pacientes con cáncer, los científicos apuntaron a una enzima conocida como indolamina 2, 3 dioxigenasa 1 (IDO1). El tratamiento de las células tumorales con un fármaco que inhibe esa enzima no eliminó por completo el cáncer colorrectal. Tampoco la radioterapia sola. Pero cuando los investigadores combinaron el fármaco con radiación, las células cancerosas crecieron más lentamente y, en algunos casos, dejó de multiplicarse por completo.

Los hallazgos aparecen en la edición en línea del 3 de marzo de la revista. Investigación en inmunología del cáncer .

La radioterapia es un pilar del tratamiento del cáncer colorrectal. Dependiendo de la dosis de radiación, la terapia puede tener efectos secundarios, como la fatiga, problemas de la piel, y problemas intestinales y de vejiga. Pero la terapia también puede retardar el crecimiento del tumor o incluso destruir las células tumorales.

En cada modelo que estudiamos, la terapia combinada se mostró muy prometedora. Ninguna estrategia fue del todo eficaz por sí misma, pero la combinación fue muy efectiva, lo que lleva a una mayor muerte celular dentro de los tumores, mayor activación del sistema inmunológico y mejor protección de los tejidos sanos ".

Matthew A. Ciorba, MARYLAND, autor principal, profesor asociado de medicina y director del Centro de Enfermedad Inflamatoria Intestinal de la Universidad de Washington

Excluyendo ciertos cánceres de piel, El cáncer colorrectal es el tercer tipo de cáncer más común en los Estados Unidos y la segunda causa principal de muerte por cáncer. Alrededor de 145, 000 casos nuevos fueron diagnosticados en 2019, con un estimado de 51, 000 muertes. Las tasas de mortalidad por cáncer colorrectal han disminuido, probablemente porque el cribado puede detectar pólipos antes de que se vuelvan cancerosos, y los médicos pueden extirpar esos pólipos antes de que se conviertan en un problema. Pero cuando el cáncer está más avanzado en la detección, los tratamientos efectivos siguen siendo esquivos.

Ciorba, un gastroenterólogo, había estado estudiando la proteína IDO1 en una investigación dirigida al tratamiento de enfermedades inflamatorias del intestino como la enfermedad de Crohn y la colitis. El gen IDO1 es muy activo en esos trastornos, como en el cáncer colorrectal.

En este estudio, los investigadores trataron líneas celulares de cáncer de colon con radiación y encontraron que las células producían más proteína IDO1 después de una sola dosis. También observaron muestras de tumores de pacientes con cáncer colorrectal y encontraron que la radiación hacía que esas células produjeran más proteína. Otros experimentos sugirieron que la proteína podría estar protegiendo a las células cancerosas de los efectos de la radiación.

"En estudios anteriores, habíamos descubierto que la ausencia de la proteína hacía que los ratones fueran menos propensos a desarrollar cáncer colorrectal cuando los animales estaban expuestos a carcinógenos, "dijo el primer autor del artículo, Baosheng Chen, Doctor, instructor de investigación en medicina en la división de gastroenterología. "Sin embargo, el bloqueo de la proteína utilizando el inhibidor no fue tan eficaz como se esperaba en modelos animales de cáncer colorrectal. Entonces, el enfoque de nuestra investigación fue ver si podíamos combinar este inhibidor de la droga con otro agente que ya usamos, como la radiación, para tratar el cáncer de manera más eficaz ".

Usando técnicas para bloquear el gen IDO1, así como el fármaco epacadostat para bloquear la actividad de la proteína, hizo que la radiación fuera más eficaz para frenar el crecimiento tumoral. La combinación de las estrategias contribuyó a la reducción del tumor en el 40% de los tumores que estudiaron los investigadores. En ratones, La combinación de la radiación con la inhibición de la proteína también dio como resultado que los tumores ubicados lejos del cáncer primario se encogieran o crecieran más lentamente. Y en otros experimentos, la terapia de combinación previno la recurrencia de los cánceres.

"Actuó casi como una vacuna, "Dijo Ciorba." Los ratones que recibieron las terapias combinadas tenían menos probabilidades de desarrollar otros cánceres del mismo tipo ".

Los investigadores ahora están probando el enfoque en personas con cáncer colorrectal.

"Nuestros pacientes con cánceres de recto reciben radiación primero, y luego tienen quimioterapia, "dijo el investigador del estudio Haeseong Park, MARYLAND, un profesor asistente de medicina y un médico oncólogo. "Después de la radiación y la quimioterapia, los pacientes son reevaluados, y si todavía tienen evidencia de cáncer, se someten a una cirugía. En la actualidad, más de la mitad de nuestros pacientes eventualmente necesitan cirugía, pero nuestro ensayo clínico en curso está diseñado para combinar la radiación con la inhibición de IDO1 para reducir el porcentaje de pacientes que eventualmente necesitarán cirugía, al mismo tiempo que los protege de los efectos tóxicos de la radiación ".

Debido a que la proteína también se sobreexpresa en otros cánceres abdominales y pélvicos, Ciorba explicó que bloquear su actividad puede ser útil en otros tipos de cáncer, también.

"Puede ser posible ampliar esta estrategia y utilizarla en el tratamiento de enfermedades esofágicas, cáncer de cuello uterino y de ovario, " él dijo.

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