Crohnova bolezen je stanje, ki ga zaznamuje kronično vnetje in fibroza prebavil, ki pogosto zahteva operacijo za obvladovanje življenjsko nevarnih blokad in perforacij, ki so pogoste pri bolnikih. Običajno se diagnosticira pri ljudeh med 20 in 35 let, približno 15% primerov se najprej pojavi pri otrocih in je ponavadi hujše. Xianovo delo razkriva, da v črevesju teh otrok prevladujejo nenormalne matične celice, in identificira tri različne matične celice v vseh Crohnovih biopsijah - ena vrsta je odgovorna za normalno regeneracijo črevesnega trakta, druga dva pa močno presegata te normalne klone in se zdi, da sodelujeta pri spodbujanju zelo škodljivega stanja vnetja in fibroze, ki opredeljuje Crohnovo bolezen.
Zdaj si prizadevamo razumeti izvor teh nenavadnih subpopulacij matičnih celic sluznice, kako orkestrirajo imunski sistem, da poškoduje črevesje, in kako se v molekularnem smislu razlikujejo od normalnih črevesnih izvornih celic. Oboroženi s tem znanjem, lahko se lotimo identifikacije zdravil, ki jih bodo selektivno odstranila, pri tem pa prihranila normalne matične celice.
Wa Xian, izredni profesor biologije in biokemije na Centru za matične celice Univerze v Houstonu
"Crohnova bolezen je zelo zapletena bolezen, ki vključuje interakcije med imunskim sistemom, bakterije, ki naseljujejo črevesni trakt, in celice, ki obdajajo črevesje in ločujejo ta dva antagonista, "je rekel Xian, ki meni, da je Crohnova bolezen črevesna bolezen izvornih celic in ne produkt hiperaktivnega imunskega sistema.
"Napake v kateri koli od teh sestavin so lahko osnova te bolezni, in večina današnjih terapij je z omejenim uspehom usmerjena v imunski odziv. "
Xian stavi, da so te različice izvornih celic, ki jih vidimo v vseh pediatričnih in odraslih primerih Crohnove bolezni, krivci, skupaj z podiplomskim študentom Rahul Neupane in podoktorskimi sodelavci Shan Wang in Yan-Ting Zhang, sodeluje s kemiki na UH in medicinskem centru v Teksasu, da bi selektivno ciljali na te lopovske matične celice za odpravo.
Prizadevanja podpira nova najsodobnejša platforma za presejanje drog, ki jo je omogočila donacija za visokotehnološko raziskovalno opremo Univerze v Houstonu.
"Enako tehnologijo, ki je Wa (Xian) omogočila identifikacijo teh patogenih matičnih celic, je zdaj mogoče uporabiti v popolnoma novih pristopih za iskanje zdravil za Crohnovo bolezen pri otrocih in odraslih, "je dejal McKeon." S pregledom klonov izvornih celic je lahko bolje razumemo vzrok za zelo zmedeno bolezen.
"Resnično šele, ko razbijete heterogenost črevesnih izvornih celic, se lahko zavedate, da gre za različice in ne za kakšno hiperaktivno imunsko celico v jedru te bolezni."