Klonen von Stammzellen zur Entwicklung von Behandlungen für Morbus Crohn

Seit über einem Jahrzehnt Wa Xian, Research Associate Professor für Biologie und Biochemie am University of Houston Stem Cell Center, hat die Technologie zum Klonen von Stammzellen perfektioniert. Jetzt nimmt sie damit den pädiatrischen Morbus Crohn ins Visier. Xian, der vom National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases einen Zuschuss in Höhe von 1,9 Millionen US-Dollar erhielt, zusammen mit Frank McKeon, Professor für Biologie und Biochemie und Direktor des Zentrums, entwickeln neue medikamentöse Therapien zur selektiven Zerstörung von Schurkenzellen, die sie in Biopsien von pädiatrischen Crohn-Patienten gefunden haben, neue Behandlungsmethoden für die Krankheit zu entwickeln.

Morbus Crohn ist eine durch chronische Entzündung und Fibrose des Magen-Darm-Trakts gekennzeichnete Erkrankung, die häufig eine Operation erfordert, um lebensbedrohliche Blockaden und Perforationen, die bei Patienten häufig vorkommen, zu behandeln. Gewöhnlich diagnostiziert bei Personen zwischen 20 und 35, etwa 15% der Fälle treten zuerst bei Kindern auf und neigen dazu, schwerer zu verlaufen. Xians Arbeit zeigt, dass der Darm dieser Kinder von abnormen Stammzellen dominiert wird. und identifiziert drei verschiedene Stammzellen in allen Crohn-Biopsien - ein Typ ist für die normale Regeneration des Darmtrakts verantwortlich, während die anderen beiden diesen normalen Klonen zahlenmäßig weit überlegen sind und an der Förderung eines hochschädigenden Entzündungs- und Fibrosezustands mitwirken, der Morbus Crohn ausmacht Krankheit.

Wir arbeiten jetzt daran, den Ursprung dieser ungewöhnlichen Subpopulationen von Schleimhautstammzellen zu verstehen. wie sie das Immunsystem orchestrieren, um den Darm zu schädigen, und wie sie sich molekular von normalen Darmstammzellen unterscheiden. Mit diesem Wissen bewaffnet, Wir können uns daran machen, Medikamente zu identifizieren, die sie selektiv eliminieren und gleichzeitig die normalen Stammzellen schonen.

Wa Xian, wissenschaftlicher außerordentlicher Professor für Biologie und Biochemie am Stem Cell Center der University of Houston

„Morbus Crohn ist eine enorm komplexe Erkrankung, bei der Wechselwirkungen zwischen dem Immunsystem, die Bakterien, die den Darmtrakt bewohnen, und die Zellen, die den Darm auskleiden, die diese beiden Antagonisten auseinander halten, “ sagte Xian, der Morbus Crohn eher für eine Darm-Stammzellerkrankung als für das Produkt eines hyperaktiven Immunsystems hält.

"Defekte in einer dieser Komponenten könnten die Grundlage dieser Krankheit sein, und die meisten heutigen Therapien richten sich mit nur begrenztem Erfolg gegen die Immunantwort."

Xian setzt ihre Wette, dass diese Stammzellvarianten, die in allen Fällen von Morbus Crohn bei Kindern und Erwachsenen vorkommen, die Schuldigen sind. und zusammen mit der Doktorandin Rahul Neupane und den Postdoktoranden Shan Wang und Yan-Ting Zhang, arbeitet mit Chemikern der UH und des Texas Medical Center zusammen, um diese bösartigen Stammzellen selektiv zur Eliminierung zu bekämpfen.

Die Bemühungen werden durch eine neue hochmoderne Plattform für das Wirkstoff-Screening unterstützt, die durch einen High Priority Area Research Equipment Grant der University of Houston ermöglicht wird.

„Die gleiche Technologie, die es Wa (Xian) ermöglichte, diese pathogenen Stammzellen zu identifizieren, kann jetzt in völlig neuen Ansätzen genutzt werden, um Heilmittel für Morbus Crohn bei Kindern und Erwachsenen zu finden. " sagte McKeon. "Durch die Untersuchung der Stammzellklone, Wir können die Ursache dieser sehr verwirrenden Krankheit besser verstehen.

"Erst wenn man die Heterogenität der Darmstammzellen aufschlüsselt, erkennt man, dass die Varianten und nicht irgendeine hyperaktive Immunzelle der Kern dieser Krankheit sind."

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