Kloning av stamceller for å utvikle behandlinger for Crohns sykdom

I over et tiår Wa Xian, forskningslektor i biologi og biokjemi ved University of Houston Stem Cell Center, har perfeksjonert teknologi for kloning av stamceller. Nå bruker hun det til å ta sikte på pediatrisk Crohns sykdom. Xian, som mottok et tilskudd på 1,9 millioner dollar fra National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, sammen med Frank McKeon, professor i biologi og biokjemi og direktør for senteret, utvikler nye medikamentelle behandlinger for å selektivt ødelegge useriøse celler de fant i biopsier av pediatriske Crohns pasienter, å lage nye behandlinger for sykdommen.

Crohns sykdom er en tilstand preget av kronisk betennelse og fibrose i mage-tarmkanalen som ofte krever kirurgi for å håndtere livstruende blokkeringer og perforasjoner som er vanlige hos pasienter. Vanligvis diagnostisert hos de mellom 20 og 35, Omtrent 15% av tilfellene dukker først opp hos barn og har en tendens til å være mer alvorlige. Xians arbeid avslører at tarmen til disse barna er dominert av unormale stamceller, og identifiserer tre forskjellige stamceller i alle Crohns biopsier - en type er ansvarlig for normal regenerering av tarmkanalen, mens de to andre i stor grad er flere av disse normale klonene og ser ut til å samarbeide for å fremme en svært skadelig tilstand av betennelse og fibrose som definerer Crohns sykdom.

Vi jobber nå med å forstå opprinnelsen til disse uvanlige delpopulasjonene av mucosale stamceller, hvordan de organiserer immunsystemet for å skade tarmene, og hvordan de skiller seg i molekylær forstand fra normale tarmstamceller. Bevæpnet med denne kunnskapen, Vi kan begynne å identifisere legemidler som selektivt vil eliminere dem samtidig som vi sparer de normale stamcellene.

Wa Xian, forskningslektor i biologi og biokjemi ved University of Houston Stem Cell Center

"Crohns er en enorm kompleks sykdom som involverer interaksjoner mellom immunsystemet, bakteriene som bor i tarmkanalen, og cellene som strekker tarmen som holder disse to antagonistene fra hverandre, "sa Xian, som anser Crohns sykdom som en intestinal stamcellesykdom i stedet for produktet av et hyperaktivt immunsystem.

"Defekter i en av disse komponentene kan være grunnlaget for denne sykdommen, og de fleste av dagens behandlinger er rettet mot immunresponsen med bare begrenset suksess. "

Xian satser på at disse stamcellevariantene som er sett i alle pediatriske og voksne tilfeller av Crohns er synderne, og sammen med doktorgradsstudent Rahul Neupane og postdoktorer Shan Wang og Yan-Ting Zhang, jobber med kjemikere ved UH og Texas Medical Center for å selektivt målrette mot disse useriøse stamcellene for eliminering.

Innsatsen støttes av en ny topp moderne medisinsk screeningplattform som er muliggjort av et forskningsutstyr fra High Priority Area fra University of Houston.

"Den samme teknologien som gjorde det mulig for Wa (Xian) å identifisere disse patogene stamcellene, kan nå utnyttes i helt nye tilnærminger for å finne kurer for barn og voksne Crohns, "sa McKeon." Ved å undersøke stamcelleklonene, vi kan bedre forstå årsaken til det som har vært en veldig forvirrende sykdom.

"Det er egentlig ikke før du bryter ned heterogeniteten til tarmstamcellene at du kan innse at det er variantene og ikke en hyperaktiv immuncelle i kjernen av denne sykdommen."

• Studier finner overflod av opportunistiske patogener i tarmen til personer med Parkinsons
• DFG oppretter tverrfaglig kommisjon for å styrke pandemiforskning