De ziekte van Crohn is een aandoening die wordt gekenmerkt door chronische ontsteking en fibrose van het maagdarmkanaal die vaak een operatie vereist om levensbedreigende blokkades en perforaties die vaak voorkomen bij patiënten te behandelen. Meestal gediagnosticeerd bij mensen tussen de 20 en 35 jaar, ongeveer 15% van de gevallen komt voor het eerst voor bij kinderen en is meestal ernstiger. Xian's werk onthult dat de darmen van deze kinderen worden gedomineerd door abnormale stamcellen, en identificeert drie verschillende stamcellen in alle biopsieën van Crohn - één type is verantwoordelijk voor de normale regeneratie van het darmkanaal, terwijl de andere twee deze normale klonen aanzienlijk overtreffen en lijken samen te werken bij het bevorderen van een zeer schadelijke staat van ontsteking en fibrose die de ziekte van Crohn definieert ziekte.
We werken nu aan het begrijpen van de oorsprong van deze ongewone subpopulaties van mucosale stamcellen, hoe ze het immuunsysteem orkestreren om de darmen te beschadigen, en hoe ze in moleculair opzicht verschillen van normale darmstamcellen. Gewapend met deze kennis, we kunnen beginnen met het identificeren van medicijnen die ze selectief zullen elimineren, terwijl we de normale stamcellen sparen.
Wa Xian, universitair hoofddocent biologie en biochemie aan het University of Houston Stem Cell Center
"De ziekte van Crohn is een enorm complexe ziekte waarbij interacties tussen het immuunsysteem, de bacteriën die het darmkanaal bewonen, en de cellen die de darm bekleden die deze twee antagonisten uit elkaar houden, " zei Xian, die de ziekte van Crohn beschouwt als een darmstamcelziekte in plaats van het product van een hyperactief immuunsysteem.
"Defecten in een van deze componenten kunnen de basis zijn van deze ziekte, en de meeste van de huidige therapieën zijn gericht op de immuunrespons met slechts beperkt succes."
Xian durft te wedden dat deze stamcelvarianten die worden gezien in alle pediatrische en volwassen gevallen van Crohn de boosdoeners zijn, en samen met afgestudeerde student Rahul Neupane en postdoctorale fellows Shan Wang en Yan-Ting Zhang, werkt samen met chemici van de UH en het Texas Medical Center om deze malafide stamcellen selectief aan te pakken voor eliminatie.
De inspanningen worden ondersteund door een nieuw ultramodern platform voor het screenen van geneesmiddelen, mogelijk gemaakt door een High Priority Area Research Equipment Grant van de Universiteit van Houston.
"Dezelfde technologie die Wa (Xian) in staat stelde om deze pathogene stamcellen te identificeren, kan nu worden gebruikt in totaal nieuwe benaderingen voor het vinden van genezingen voor pediatrische en volwassen Crohn's, " zei McKeon. "Door de stamcelklonen te onderzoeken, we kunnen de oorzaak van deze zeer verwarrende ziekte beter begrijpen.
"Pas als je de heterogeniteit van de darmstamcellen afbreekt, kun je je realiseren dat het de varianten zijn en niet een of andere hyperactieve immuuncel die de kern van deze ziekte vormt."