Clonazione di cellule staminali per sviluppare trattamenti per il morbo di Crohn

Per oltre un decennio Wa Xian, professore associato di ricerca di biologia e biochimica presso l'Università di Houston Stem Cell Center, ha perfezionato la tecnologia per la clonazione delle cellule staminali. Ora lo sta usando per prendere di mira il morbo di Crohn pediatrico. Xian, che ha ricevuto una sovvenzione di 1,9 milioni di dollari dal National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, insieme a Frank McKeon, professore di biologia e biochimica e direttore del centro, stanno sviluppando nuove terapie farmacologiche per distruggere selettivamente le cellule canaglia che hanno trovato nelle biopsie dei pazienti pediatrici di Crohn, per creare nuovi trattamenti per la malattia.

La malattia di Crohn è una condizione caratterizzata da infiammazione cronica e fibrosi del tratto gastrointestinale che spesso richiede un intervento chirurgico per gestire ostruzioni e perforazioni potenzialmente letali comuni nei pazienti. Di solito diagnosticato in quelli tra i 20 e i 35 anni, circa il 15% dei casi si manifesta per la prima volta nei bambini e tende ad essere più grave. Il lavoro di Xian rivela che l'intestino di questi bambini è dominato da cellule staminali anormali, e identifica tre diverse cellule staminali in tutte le biopsie di Crohn:un tipo è responsabile della normale rigenerazione del tratto intestinale mentre gli altri due superano di gran lunga questi cloni normali e sembrano collaborare nel promuovere uno stato di infiammazione e fibrosi altamente dannoso che definisce il morbo di Crohn malattia.

Stiamo ora lavorando per capire l'origine di queste insolite sottopopolazioni di cellule staminali della mucosa, come orchestrano il sistema immunitario per danneggiare l'intestino, e come differiscono in senso molecolare dalle normali cellule staminali intestinali. Armato di questa conoscenza, possiamo procedere all'individuazione di farmaci che li eliminino selettivamente per tutto il tempo risparmiando le normali cellule staminali.

Wa Xian, professore associato di ricerca di biologia e biochimica presso l'Università di Houston Stem Cell Center

"Il Crohn è una malattia estremamente complessa che coinvolge interazioni tra il sistema immunitario, i batteri che abitano il tratto intestinale, e le cellule che rivestono l'intestino che tengono separati questi due antagonisti, "disse Xian, che considera il morbo di Crohn una malattia delle cellule staminali intestinali piuttosto che il prodotto di un sistema immunitario iperattivo.

"Difetti in uno qualsiasi di questi componenti potrebbero essere alla base di questa malattia, e la maggior parte delle terapie attuali sono dirette alla risposta immunitaria con un successo limitato".

Xian sta scommettendo che queste varianti di cellule staminali osservate in tutti i casi pediatrici e adulti di Crohn sono i colpevoli, e insieme allo studente laureato Rahul Neupane e ai borsisti post-dottorato Shan Wang e Yan-Ting Zhang, sta lavorando con i chimici dell'UH e del Texas Medical Center per indirizzare selettivamente queste cellule staminali canaglia per l'eliminazione.

Gli sforzi sono aiutati da una nuova piattaforma all'avanguardia per lo screening dei farmaci resa possibile da una sovvenzione per attrezzature di ricerca per aree ad alta priorità dell'Università di Houston.

"La stessa tecnologia che ha permesso a Wa (Xian) di identificare queste cellule staminali patogene può ora essere sfruttata in approcci completamente nuovi per trovare cure per il morbo di Crohn pediatrico e adulto, " ha detto McKeon. "Esaminando i cloni di cellule staminali, possiamo capire meglio la causa di quella che è stata una malattia molto confusa.

"Non è davvero fino a quando non abbatti l'eterogeneità delle cellule staminali intestinali che puoi realizzare che sono le varianti e non alcune cellule immunitarie iperattive al centro di questa malattia".

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