La maladie de Crohn est une affection caractérisée par une inflammation chronique et une fibrose du tractus gastro-intestinal qui nécessite souvent une intervention chirurgicale pour gérer les blocages et les perforations potentiellement mortelles courantes chez les patients. Habituellement diagnostiqué chez les 20 à 35 ans, environ 15 % des cas apparaissent d'abord chez les enfants et ont tendance à être plus graves. Les travaux de Xian révèlent que les intestins de ces enfants sont dominés par des cellules souches anormales, et identifie trois cellules souches différentes dans toutes les biopsies de Crohn - un type est responsable de la régénération normale du tractus intestinal tandis que les deux autres sont largement plus nombreux que ces clones normaux et semblent collaborer à la promotion d'un état d'inflammation et de fibrose hautement dommageable qui définit la maladie de Crohn maladie.
Nous travaillons maintenant à comprendre l'origine de ces sous-populations inhabituelles de cellules souches muqueuses, comment ils orchestrent le système immunitaire pour endommager les intestins, et comment elles diffèrent au sens moléculaire des cellules souches intestinales normales. Armé de cette connaissance, nous pouvons commencer à identifier des médicaments qui les élimineront sélectivement tout en épargnant les cellules souches normales.
Wa Xian, professeur agrégé de recherche en biologie et biochimie à l'Université de Houston Stem Cell Center
"La maladie de Crohn est une maladie extrêmement complexe impliquant des interactions entre le système immunitaire, les bactéries qui habitent le tractus intestinal, et les cellules qui tapissent l'intestin qui séparent ces deux antagonistes, " dit Xian, qui considère la maladie de Crohn comme une maladie des cellules souches intestinales plutôt que comme le produit d'un système immunitaire hyperactif.
"Des défauts dans l'un de ces composants pourraient être à la base de cette maladie, et la plupart des thérapies actuelles sont dirigées contre la réponse immunitaire avec un succès limité."
Xian fait le pari que ces variantes de cellules souches observées dans tous les cas pédiatriques et adultes de la maladie de Crohn sont les coupables, et avec l'étudiant diplômé Rahul Neupane et les boursiers postdoctoraux Shan Wang et Yan-Ting Zhang, travaille avec des chimistes de l'UH et du Texas Medical Center pour cibler sélectivement ces cellules souches indésirables en vue de leur élimination.
Les efforts sont soutenus par une nouvelle plate-forme de dépistage de médicaments à la pointe de la technologie rendue possible grâce à une subvention d'équipement de recherche dans un domaine hautement prioritaire de l'Université de Houston.
"La même technologie qui a permis à Wa (Xian) d'identifier ces cellules souches pathogènes peut désormais être exploitée dans des approches totalement nouvelles pour trouver des remèdes pour la maladie de Crohn pédiatrique et adulte, " a déclaré McKeon. " En examinant les clones de cellules souches, nous pouvons mieux comprendre la cause de ce qui a été une maladie très déroutante.
"Ce n'est vraiment que lorsque vous avez brisé l'hétérogénéité des cellules souches intestinales que vous pouvez réaliser que ce sont les variantes et non une cellule immunitaire hyperactive au cœur de cette maladie."
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