La enfermedad de Crohn es una afección caracterizada por inflamación crónica y fibrosis del tracto gastrointestinal que a menudo requiere cirugía para tratar bloqueos y perforaciones que amenazan la vida y que son comunes en los pacientes. Generalmente diagnosticado en aquellos entre 20 y 35 años, alrededor del 15% de los casos aparecen por primera vez en niños y tienden a ser más graves. El trabajo de Xian revela que los intestinos de estos niños están dominados por células madre anormales, e identifica tres células madre diferentes en todas las biopsias de Crohn:un tipo es responsable de la regeneración normal del tracto intestinal, mientras que los otros dos superan en gran medida a estos clones normales y parecen colaborar en la promoción de un estado de inflamación y fibrosis altamente dañino que define la enfermedad de Crohn. enfermedad.
Ahora estamos trabajando para comprender el origen de estas subpoblaciones inusuales de células madre de la mucosa, cómo orquestan el sistema inmunológico para dañar los intestinos, y cómo se diferencian en un sentido molecular de las células madre intestinales normales. Armado con este conocimiento, podemos empezar a identificar fármacos que los eliminarán de forma selectiva y, al mismo tiempo, preservarán las células madre normales.
Wa Xian, profesor asociado de investigación de biología y bioquímica en el Centro de Células Madre de la Universidad de Houston
"La enfermedad de Crohn es una enfermedad enormemente compleja que involucra interacciones entre el sistema inmunológico, las bacterias que habitan el tracto intestinal, y las células que recubren el intestino que mantienen separados a estos dos antagonistas, "dijo Xian, que considera la enfermedad de Crohn una enfermedad de células madre intestinales más que el producto de un sistema inmunológico hiperactivo.
"Los defectos en cualquiera de estos componentes podrían ser la base de esta enfermedad, y la mayoría de las terapias actuales se dirigen a la respuesta inmune con un éxito limitado ".
Xian apuesta a que estas variantes de células madre observadas en todos los casos pediátricos y adultos de enfermedad de Crohn son las culpables, y junto con el estudiante graduado Rahul Neupane y los becarios postdoctorales Shan Wang y Yan-Ting Zhang, está trabajando con químicos en UH y el Centro Médico de Texas para apuntar selectivamente a estas células madre rebeldes para su eliminación.
Los esfuerzos cuentan con la ayuda de una nueva plataforma de detección de drogas de última generación que fue posible gracias a una subvención para equipos de investigación de áreas de alta prioridad de la Universidad de Houston.
"La misma tecnología que permitió a Wa (Xian) identificar estas células madre patógenas ahora se puede explotar en enfoques completamente nuevos para encontrar curas para la enfermedad de Crohn pediátrica y adulta, ", dijo McKeon." Al examinar los clones de células madre, podemos comprender mejor la causa de lo que ha sido una enfermedad muy confusa.
"En realidad, no es hasta que se analiza la heterogeneidad de las células madre intestinales que se puede darse cuenta de que son las variantes y no una célula inmunitaria hiperactiva en el centro de esta enfermedad".
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