A doença de Crohn é uma condição caracterizada por inflamação crônica e fibrose do trato gastrointestinal que frequentemente requer cirurgia para tratar bloqueios e perfurações com risco de vida comuns em pacientes. Normalmente diagnosticado em pessoas entre 20 e 35 anos, cerca de 15% dos casos aparecem pela primeira vez em crianças e tendem a ser mais graves. O trabalho de Xian revela que o intestino dessas crianças é dominado por células-tronco anormais, e identifica três células-tronco diferentes em todas as biópsias de Crohn - um tipo é responsável pela regeneração normal do trato intestinal, enquanto os outros dois superam em muito esses clones normais e parecem colaborar na promoção de um estado altamente prejudicial de inflamação e fibrose que define a doença de Crohn doença.
Agora estamos trabalhando para entender a origem dessas subpopulações incomuns de células-tronco da mucosa, como eles orquestram o sistema imunológico para danificar os intestinos, e como elas diferem em um sentido molecular das células-tronco intestinais normais. Armado com este conhecimento, podemos começar a identificar drogas que irão eliminá-los seletivamente enquanto poupam as células-tronco normais.
Wa Xian, professor associado de biologia e bioquímica da University of Houston Stem Cell Center
"A doença de Crohn é uma doença extremamente complexa que envolve interações entre o sistema imunológico, as bactérias que habitam o trato intestinal, e as células que revestem o intestino que mantêm esses dois antagonistas separados, "disse Xian, que considera a doença de Crohn uma doença das células-tronco intestinais, e não o produto de um sistema imunológico hiperativo.
"Defeitos em qualquer um desses componentes podem ser a base desta doença, e a maioria das terapias atuais são direcionadas à resposta imune com sucesso apenas limitado. "
Xian está apostando que essas variantes de células-tronco vistas em todos os casos de Crohn em adultos e crianças são as culpadas, e junto com o estudante de graduação Rahul Neupane e os bolsistas de pós-doutorado Shan Wang e Yan-Ting Zhang, está trabalhando com químicos no UH e no Texas Medical Center para direcionar seletivamente essas células-tronco nocivas para eliminação.
Os esforços são auxiliados por uma nova plataforma de triagem de drogas de última geração, possibilitada por uma bolsa de equipamentos de pesquisa de área de alta prioridade da Universidade de Houston.
"A mesma tecnologia que permitiu a Wa (Xian) identificar essas células-tronco patogênicas agora pode ser explorada em abordagens totalmente novas para encontrar curas para Crohn em adultos e pediátricos, "disse McKeon." Ao examinar os clones de células-tronco, podemos entender melhor a causa do que tem sido uma doença muito confusa.
"Na verdade, só depois de quebrar a heterogeneidade das células-tronco intestinais é que você pode perceber que são as variantes e não alguma célula imunológica hiperativa no cerne da doença."
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