Výskum poukazuje na nový cieľ v liečbe paradentózy

T bunky pomáhajú bojovať proti infekcii, ale môžu to prehnať. Nová štúdia vedená výskumníkmi zo Zubnej medicíny Univerzity v Pensylvánii a Národných inštitútov zdravia (NIH) ukazuje, že podmnožina T buniek prispieva k problematickému zápalu a úbytku kostnej hmoty, ktorý je spojený s paradentózou, ťažká forma ochorenia ďasien.

Výskum, uskutočnené pomocou zvieracích modelov a skupiny ľudských pacientov so vzácnou genetickou mutáciou, poukazujú na nový cieľ liečby paradentózy, ako aj iné choroby zahŕňajúce neprimeranú odpoveď tejto skupiny T buniek, známe ako bunky Th17. Patria sem autoimunitné stavy, ako je reumatoidná artritída a roztrúsená skleróza. Dielo sa objaví v Veda Translačná medicína .

„Myslím si, že táto práca nepochybuje o tom, že tieto bunky sú dôležitými mediátormi paradentózy, “hovorí George Hajishengallis, storočný profesor Thomasa W. Evansa na Katedre mikrobiológie na Penn Dental Medicine. „Translačným aspektom našich štúdií je určenie nového prístupu k blokovaniu deštrukcie tkaniva, ktorú vidíme pri paradentóze, inhibíciou vývoja Th17. "

Hajishengallis spolupracoval na práci s Nikim M. Moutsopoulosom z Národného inštitútu NIH pre zubný a kraniofaciálny výskum, s ktorým urobil predchádzajúci pohľad na molekulárne faktory parodontitídy.

T bunky sa všeobecne považujú za zaradené do dvoch kategórií:pomocné T bunky, ktoré pomáhajú organizovať reakciu imunitného systému na hrozby, a cytotoxické T bunky, ktoré zohrávajú vedúcu úlohu pri vykonávaní útoku. Asi pred 13 rokmi pomocné bunky boli ďalej rozdelené do dvoch skupín:bunky Th1 alebo Th2. Potom nová podmnožina, Bunky Th17, bol identifikovaný, a vedci si rýchlo uvedomili, že bunky Th17 hrajú úlohu pri určitých ľudských chorobách. Do roku 2008, Hajishengallis a ďalší vedci začali mať podozrenie, že tieto bunky môžu byť zapojené do paradentózy. Novšie štúdie zistili, že ľudia s chronickou parodontitídou majú v tkanive ďasien neobvykle vysoký počet buniek Th17, ale tieto vyšetrovania neodhalili konkrétnu úlohu týchto buniek v stave alebo či boli potrebné na rozvoj parodontitídy.

V súčasnej práci vedci sa pozreli na tkanivo ďasien od pacientov s chronickou parodontitídou a potvrdili, že majú vyšší počet buniek Th17 v porovnaní so zdravými kontrolami, pričom čísla korelujú so závažnosťou ochorenia. Paralelne, zistili, že myši, u ktorých bola vyvolaná parodontitída, Čísla buniek Th17, spolu so signálnou molekulou IL-17, ktorú produkujú, sa zvyšuje s nástupom ochorenia ďasien. Toto zvýšenie počtu buniek Th17, vedci zistili, bol skôr výsledkom lokálnej proliferácie než náboru z blízkych lymfatických uzlín.

Na vyšetrenie možných spúšťačov lokálnej expanzie buniek Th17, tím sa rozhodol zistiť, ako sa zmeny v komunite mikróbov v tkanive ďasien, gingiválny mikrobióm, ovplyvnilo akumuláciu buniek Th17. V myšom modeli choroby zvieratá boli ošetrené antibiotikami so širokým alebo úzkym spektrom. Iba tie antibiotiká, ktoré znížili počet buniek Th17, boli schopné potlačiť chorobu, opäť implikovať tieto bunky v chorobe.

Ak chcete bunky definitívne prepojiť s podmienkou, však vedci využili výhody myšieho modelu, ktorému chýba kľúčový proteín potrebný pre vývoj buniek Th17, ako aj populácia ľudských pacientov s mutáciou zodpovedajúceho génu, Stat3, ktorí sú sledovaní na NIH. V oboch prípadoch, zistili, že mutácia Stat3, ktoré dramaticky znižujú počet buniek Th17 prítomných v tkanive ďasien, tiež chránené pred stratou kostnej hmoty pozorovanou pri chronickej parodontitíde. Aj keď ľudia s touto mutáciou Stat3 majú iné problémy, ochorenie ďasien medzi ne nepatrí.

„Máme tu jedinečnú populáciu pacientov s rovnakým defektom, aký sme skontrolovali na myšiach, a podobne nie sú náchylní na rovnakú chorobu, „Hajishengallis hovorí.“ Tento druh prísnych dôkazov sa v lekárskej vede len tak ľahko nezíska. “

Napriek tomu, že antibiotiká môžu slúžiť ako ochrana pred touto chorobou, vedľajšie účinky užívania takýchto liekov, ktoré môžu zabíjať prospešné aj choroboplodné mikróby v celom tele, sú príliš významné na to, aby odporučili liečbu na široké použitie. Ale využitie malej molekuly, ktorá inhibuje vývoj buniek Th17, dalo vedcom podobný účinok, zníženie akumulácie buniek Th17 a s tým spojený úbytok periodontálnej kosti u myší.

„Neexistuje žiadne cielené antibiotikum, to konkrétne, "Hajishengallis hovorí. Takýto inhibítor ponúka sľub ako periodontálnu terapiu a možno aj ako cieľ liečby iných chorôb, pri ktorých Th17 hrá deštruktívnu úlohu."

• Ľudia s viac kópiami génu AMY1 trávia škrobové sacharidy rýchlejšie
• Na riešenie zvýšenia hepatitídy C sa odporúča jednorazový univerzálny skríning