Pesquisa aponta para novo alvo para o tratamento da periodontite

As células T ajudam a combater a infecção, mas eles podem ir ao mar. Um novo estudo liderado por pesquisadores da Escola de Medicina Dentária da Universidade da Pensilvânia e do National Institutes of Health (NIH) mostra que um subconjunto de células T contribui para a inflamação problemática e a perda óssea associada à periodontite. uma forma grave de doença gengival.

p A pesquisa, realizado com a ajuda de modelos animais e um grupo de pacientes humanos com uma rara mutação genética, apontam para um novo alvo para o tratamento da periodontite, bem como outras doenças envolvendo a resposta inadequada deste grupo de células T, conhecido como células Th17. Isso inclui doenças autoimunes, como artrite reumatóide e esclerose múltipla. O trabalho aparece em Ciência, Medicina Translacional .

p “Acho que este trabalho não deixa dúvidas de que essas células são importantes mediadores da periodontite, "diz George Hajishengallis, o professor do centenário Thomas W. Evans do Departamento de Microbiologia da Penn Dental Medicine. "O aspecto translacional de nossos estudos é apontar uma nova abordagem para bloquear a destruição de tecido que vemos na periodontite, inibindo o desenvolvimento de Th17. "

p Hajishengallis colaborou no trabalho com Niki M. Moutsopoulos do Instituto Nacional de Pesquisa Dentária e Craniofacial do NIH, com quem ele fez descobertas anteriores sobre as causas moleculares da periodontite.

p As células T são amplamente consideradas como se enquadrando em duas categorias:células T auxiliares, que ajudam a orquestrar a resposta do sistema imunológico às ameaças, e células T citotóxicas, que assumem um papel de liderança na realização de um ataque. Até cerca de 13 anos atrás, as células auxiliares foram ainda divididas em dois grupos:células Th1 ou Th2. Em seguida, um novo subconjunto, Células Th17, foi identificado, e os pesquisadores rapidamente perceberam que as células Th17 desempenhavam um papel em certas doenças humanas. Em 2008, Hajishengallis e outros pesquisadores começaram a suspeitar que essas células podem estar implicadas na periodontite. Estudos mais recentes descobriram que pessoas com periodontite crônica têm um número excepcionalmente alto de células Th17 em seu tecido gengival, mas essas investigações não haviam descoberto o papel particular dessas células na condição ou se eram necessárias para o desenvolvimento da periodontite.

p No trabalho atual, os pesquisadores analisaram o tecido gengival de pacientes com periodontite crônica e confirmaram que eles tinham um maior número de células Th17 em comparação com controles saudáveis, com os números correlacionados com a gravidade da doença. Em paralelo, eles observaram que os ratos nos quais a periodontite foi induzida, Números de células Th17, junto com a molécula de sinalização IL-17 que eles produzem, aumentou com o início da doença gengival. Este aumento no número de células Th17, os pesquisadores descobriram, foi o resultado da proliferação local ao invés do recrutamento de nódulos linfáticos próximos.

p Para interrogar possíveis gatilhos da expansão local de células Th17, a equipe decidiu ver como as mudanças na comunidade de micróbios no tecido gengival, o microbioma gengival, afetou o acúmulo de células Th17. No modelo de doença do camundongo, os animais foram tratados com antibióticos de amplo ou estreito espectro. Apenas os antibióticos que reduziram o número de células Th17 foram capazes de suprimir a doença, novamente implicando essas células na doença.

p Para vincular definitivamente as células à condição, Contudo, os pesquisadores aproveitaram a vantagem de um modelo de camundongo sem uma proteína-chave necessária para o desenvolvimento de células Th17, bem como uma população de pacientes humanos com uma mutação no gene correspondente, Stat3, que são monitorados no NIH. Em ambos os casos, eles descobriram que a mutação Stat3, que reduziu drasticamente o número de células Th17 presentes no tecido gengival, também protegeu contra a perda óssea observada na periodontite crônica. Embora as pessoas com esta mutação Stat3 tenham outros problemas, doença gengival não é uma delas.

p "Aqui temos uma população única de pacientes com o mesmo defeito que verificamos nos ratos, e eles também não são suscetíveis à mesma doença, "Hajishengallis diz." Este tipo de evidência rigorosa não é fácil de encontrar na ciência médica. "

p Embora os antibióticos possam servir para proteger contra a doença, os efeitos colaterais de tomar tais drogas, que pode matar micróbios benéficos e causadores de doenças em todo o corpo, são muito importantes para recomendar o tratamento para uso amplo. Mas o emprego de uma pequena molécula que inibe o desenvolvimento das células Th17 deu aos pesquisadores um efeito semelhante, reduzindo o acúmulo de células Th17 e a perda óssea periodontal associada em camundongos.

p "Não existe nenhum antibiótico que seja esse alvo, aquele específico, "Hajishengallis diz. Esse inibidor oferece uma promessa como terapia periodontal e talvez como um alvo para o tratamento de outras doenças nas quais o Th17 desempenha um papel destrutivo.

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