La investigación apunta a un nuevo objetivo para el tratamiento de la periodontitis

Las células T ayudan a combatir las infecciones. pero pueden ir por la borda. Un nuevo estudio dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina Dental de la Universidad de Pensilvania y los Institutos Nacionales de Salud (NIH) muestra que un subconjunto de células T contribuye a la inflamación problemática y la pérdida ósea asociada con la periodontitis. una forma grave de enfermedad de las encías.

La investigación, realizado con la ayuda de modelos animales y un grupo de pacientes humanos con una mutación genética rara, apuntar a un nuevo objetivo para el tratamiento de la periodontitis, así como otras enfermedades que implican la respuesta inapropiada de este grupo de células T, conocidas como células Th17. Estos incluyen afecciones autoinmunes como la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple. La obra aparece en Medicina traslacional de la ciencia .

"Creo que este trabajo no deja ninguna duda de que estas células son mediadores importantes de la periodontitis, "dice George Hajishengallis, el profesor centenario de Thomas W. Evans en el Departamento de Microbiología de Penn Dental Medicine. "El aspecto traslacional de nuestros estudios es señalar un nuevo enfoque para bloquear la destrucción de tejido que vemos en la periodontitis, inhibiendo el desarrollo de Th17 ".

Hajishengallis colaboró ​​en el trabajo con Niki M. Moutsopoulos del Instituto Nacional de Investigación Dental y Craneofacial de los NIH, con quien ha realizado conocimientos previos sobre los impulsores moleculares de la periodontitis.

En general, se considera que las células T se dividen en dos categorías:células T auxiliares, que ayudan a orquestar la respuesta del sistema inmunológico a las amenazas, y células T citotóxicas, que asumen un papel de liderazgo en la realización de un ataque. Hasta hace unos 13 años, Las células auxiliares se dividieron además en dos grupos:células Th1 o Th2. Luego, un nuevo subconjunto, Células Th17, fue identificado, y los investigadores se dieron cuenta rápidamente de que las células Th17 desempeñaban un papel en ciertas enfermedades humanas. Para 2008, Hajishengallis y otros investigadores comenzaron a sospechar que estas células pueden estar implicadas en la periodontitis. Estudios más recientes han encontrado que las personas con periodontitis crónica tienen una cantidad inusualmente alta de células Th17 en el tejido de las encías. pero estas investigaciones no habían descubierto el papel particular de estas células en la afección o si eran necesarias para el desarrollo de periodontitis.

En el trabajo actual, Los investigadores observaron el tejido de las encías de pacientes con periodontitis crónica y confirmaron que tenían un mayor número de células Th17 en comparación con los controles sanos. con las cifras correlacionadas con la gravedad de la enfermedad. En paralelo, observaron que los ratones en los que se indujo periodontitis, Números de celda Th17, junto con la molécula de señalización de IL-17 que producen, aumenta con la aparición de la enfermedad de las encías. Este aumento en el número de células Th17, los investigadores encontraron, fue el resultado de la proliferación local más que del reclutamiento de los ganglios linfáticos cercanos.

Para interrogar los posibles desencadenantes de la expansión local de las células Th17, el equipo decidió ver cómo los cambios en la comunidad de microbios en el tejido de las encías, el microbioma gingival, afectó la acumulación de células Th17. En el modelo de ratón de la enfermedad, los animales fueron tratados con antibióticos de amplio o estrecho espectro. Solo los antibióticos que redujeron el número de células Th17 fueron capaces de suprimir la enfermedad, nuevamente implicando a estas células en la enfermedad.

Para vincular definitivamente las células a la condición, sin embargo, los investigadores aprovecharon un modelo de ratón al que le faltaba una proteína clave necesaria para el desarrollo de las células Th17, así como una población de pacientes humanos con una mutación en el gen correspondiente, Stat3, que son monitoreados en los NIH. En ambos casos, encontraron que la mutación Stat3, que reducen drásticamente el número de células Th17 presentes en el tejido de las encías, también protege contra la pérdida ósea que se observa en la periodontitis crónica. Si bien las personas con esta mutación Stat3 tienen otros problemas, la enfermedad de las encías no es una de ellas.

"Aquí tenemos una población de pacientes única con el mismo defecto que comprobamos en los ratones, y tampoco son susceptibles a la misma enfermedad, "Dice Hajishengallis." Este tipo de evidencia rigurosa no es fácil de conseguir en la ciencia médica ".

Aunque los antibióticos podrían servir para proteger contra la enfermedad, los efectos secundarios de tomar dichos medicamentos, que puede matar tanto a los microbios beneficiosos como a los causantes de enfermedades en todo el cuerpo, son demasiado importantes para recomendar el tratamiento para un uso amplio. Pero el empleo de una molécula pequeña que inhibe el desarrollo de las células Th17 les dio a los investigadores un efecto similar, reducir la acumulación de células Th17 y la pérdida ósea periodontal asociada en ratones.

"No hay ningún antibiótico que sea tan específico, así de específico, "Dice Hajishengallis. Un inhibidor de este tipo es prometedor como terapia periodontal y quizás como objetivo para el tratamiento de otras enfermedades en las que Th17 juega un papel destructivo.

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