Tyrimas, atlikti naudojant gyvūnų modelius ir grupę žmonių, turinčių retą genetinę mutaciją, nurodo naują tikslą gydyti periodontitą, taip pat kitos ligos, susijusios su netinkamu šios grupės T ląstelių atsaku, žinomas kaip Th17 ląstelės. Tai apima autoimunines ligas, tokias kaip reumatoidinis artritas ir išsėtinė sklerozė. Kūrinys pasirodo Mokslo vertimo medicina .
„Manau, kad šis darbas nepalieka jokių abejonių, kad šios ląstelės yra svarbūs periodontito tarpininkai, “ - sako George'as Hajishengallisas, Thomaso Evanso šimtmečio profesorius Penn dantų medicinos mikrobiologijos katedroje. „Mūsų tyrimų vertimo aspektas yra naujas metodas, skirtas blokuoti audinių sunaikinimą, kurį matome sergant periodontitu, slopindamas Th17 vystymąsi “.
Hajishengallis šį darbą bendradarbiavo su Niki M. Moutsopoulos iš NIH Nacionalinio dantų ir veido ir veido tyrimų instituto, su kuriuo jis anksčiau padarė įžvalgų apie molekulinius periodontito veiksnius.
Manoma, kad T ląstelės skirstomos į dvi kategorijas:pagalbines T ląsteles, kurie padeda organizuoti imuninės sistemos atsaką į grėsmes, ir citotoksines T ląsteles, kurie atlieka pagrindinį vaidmenį vykdant išpuolį. Iki maždaug prieš 13 metų, pagalbinės ląstelės dar buvo suskirstytos į dvi grupes:Th1 arba Th2 ląsteles. Tada naujas pogrupis, Th17 ląstelės, buvo identifikuotas, ir mokslininkai greitai suprato, kad Th17 ląstelės atlieka tam tikrų žmonių ligų vaidmenį. Iki 2008 m. Hajishengallis ir kiti tyrėjai pradėjo įtarti, kad šios ląstelės gali būti susijusios su periodontitu. Naujausi tyrimai parodė, kad žmonėms, sergantiems lėtiniu periodontitu, dantenų audinyje yra neįprastai daug Th17 ląstelių, tačiau šie tyrimai neatskleidė ypatingo šių ląstelių vaidmens būklėje ir ar jie buvo reikalingi periodontitui vystytis.
Dabartiniame darbe, tyrėjai pažvelgė į pacientų, sergančių lėtiniu periodontitu, dantenų audinius ir patvirtino, kad jie turi daugiau Th17 ląstelių, palyginti su sveikomis kontrolinėmis medžiagomis, su skaičiais, atitinkančiais ligos sunkumą. Lygiagrečiai, jie pastebėjo, kad pelėms, kurioms buvo sukeltas periodontitas, Th17 ląstelių skaičius, kartu su jų gaminama IL-17 signaline molekule, padidėjo prasidėjus dantenų ligoms. Šis Th17 ląstelių skaičiaus padidėjimas, tyrėjai nustatė, buvo vietinio proliferacijos, o ne verbavimo iš netoliese esančių limfmazgių rezultatas.
Norėdami ištirti galimus Th17 ląstelių išplitimo veiksnius, komanda nusprendė pamatyti, kaip pasikeičia dantenų audinių mikrobų bendruomenė, dantenų mikrobiomas, paveikė Th17 ląstelių kaupimąsi. Pelės ligos modelyje gyvūnai buvo gydomi plataus arba siauro spektro antibiotikais. Tik tie antibiotikai, kurie sumažino Th17 ląstelių skaičių, galėjo slopinti ligą, ir vėl įtraukia šias ląsteles į ligas.
Norėdami galutinai susieti ląsteles su būkle, vis dėlto, tyrėjai pasinaudojo pelės modeliu, kuriame trūko pagrindinio baltymo, reikalingo Th17 ląstelių vystymuisi, taip pat žmonių, turinčių atitinkamo geno mutaciją, populiaciją, Stat3, kurie yra stebimi NIH. Abiem atvejais jie nustatė, kad Stat3 mutacija, kuris žymiai sumažina dantenų audinyje esančių Th17 ląstelių skaičių, taip pat apsaugo nuo kaulų nykimo, pastebėto sergant lėtiniu periodontitu. Nors žmonės, turintys šią Stat3 mutaciją, turi kitų problemų, dantenų ligos nėra viena iš jų.
"Čia mes turime unikalią pacientų populiaciją, turinčią tą patį defektą, kurį patikrinome pelėse, ir jie taip pat nėra jautrūs tai pačiai ligai, "Hajishengallis sako." Tokio tipo griežtų įrodymų medicinos moksle nėra lengva gauti. "
Nors antibiotikai gali padėti apsisaugoti nuo ligos, tokių vaistų vartojimo šalutinis poveikis, kuris gali sunaikinti naudingus ir ligas sukeliančius mikrobus visame kūne, yra per daug reikšmingi, kad būtų galima rekomenduoti gydymą plačiam naudojimui. Tačiau naudojant mažą molekulę, kuri slopina Th17 ląstelių vystymąsi, mokslininkai davė panašų efektą, mažinant Th17 ląstelių kaupimąsi ir susijusį periodonto kaulų nykimą pelėms.
„Nėra tikslingo antibiotiko, tas konkretus, "Hajishengallis sako. Toks inhibitorius yra pažadas kaip periodonto terapija ir galbūt kaip tikslas gydyti kitas ligas, kuriose Th17 atlieka destruktyvų vaidmenį.