Tutkimus viittaa uuteen tavoitteeseen parodontiitin hoidossa

T -solut auttavat torjumaan infektioita, mutta ne voivat mennä yli laidan. Pennsylvanian yliopiston hammaslääketieteellisen korkeakoulun ja National Institutes of NIH:n (NIH) tutkijoiden johtama uusi tutkimus osoittaa, että osa T -soluja edistää ongelmallista tulehdusta ja luukadotusta, joka liittyy parodontiittiin, vakava ientaudin muoto.

Tutkimus, suoritettu eläinmallien ja harvinaisen geneettisen mutaation omaavien ihmispotilaiden avulla, viittaa uuteen tavoitteeseen parodontiitin hoidossa, samoin kuin muut sairaudet, joihin liittyy tämän T -soluryhmän sopimaton vaste, tunnetaan Th17 -soluina. Näitä ovat autoimmuunisairaudet, kuten nivelreuma ja multippeliskleroosi. Teos näkyy Tiede kääntävä lääketiede .

"Mielestäni tämä työ ei jätä epäilystäkään siitä, että nämä solut ovat tärkeitä parodontiitin välittäjiä, "sanoo George Hajishengallis, Thomas W. Evansin satavuotisprofessori Pennin hammaslääketieteen mikrobiologian laitoksella. "Tutkimuksemme käännösnäkökulma osoittaa uuden lähestymistavan estämään kudosten tuhoutuminen, jota näemme parodontiitissa, estämällä Th17:n kehittymistä. "

Hajishengallis työskenteli yhteistyössä Niki M.Moutsopoulosin kanssa NIH:n National Institute for Dental and Craniofacial Research, joiden kanssa hän on tehnyt aiempia näkemyksiä parodontiitin molekulaarisista kuljettajista.

T -solujen katsotaan laajalti jakautuvan kahteen luokkaan:auttaja -T -solut, jotka auttavat organisoimaan immuunijärjestelmän vastauksia uhkiin, ja sytotoksiset T -solut, joilla on johtava rooli hyökkäyksen toteuttamisessa. Vielä noin 13 vuotta sitten, auttajasolut jaettiin edelleen kahteen ryhmään:Th1- tai Th2 -solut. Sitten uusi osajoukko, Th17 -solut, tunnistettiin, ja tutkijat huomasivat nopeasti, että Th17 -soluilla oli rooli tietyissä ihmisten sairauksissa. Vuoteen 2008 mennessä Hajishengallis ja muut tutkijat alkoivat epäillä, että nämä solut voivat liittyä parodontiittiin. Uusimmat tutkimukset ovat osoittaneet, että kroonista parodontiittia sairastavilla ihmisillä on epätavallisen paljon Th17 -soluja ikenekudoksessaan, mutta nämä tutkimukset eivät olleet paljastaneet näiden solujen erityistä roolia tilassa tai sitä, tarvittiinko niitä parodontiitin kehittymiseen.

Nykyisessä työssä tutkijat tarkastelivat ikenikudosta potilailta, joilla oli krooninen parodontiitti, ja vahvistivat, että heillä oli suurempi määrä Th17 -soluja verrattuna terveisiin kontrolleihin, joiden luvut vastaavat taudin vakavuutta. Rinnakkain, he havaitsivat, että hiiret, joille parodontiitti oli indusoitu, Th17 -solumäärät, yhdessä niiden tuottaman IL-17-signalointimolekyylin kanssa, lisääntynyt ientaudin puhkeamisen myötä. Tämä Th17 -solumäärien kasvu, tutkijat havaitsivat, oli seurausta paikallisesta lisääntymisestä eikä rekrytoinnista läheisistä imusolmukkeista.

Th17 -solujen paikallisen laajenemisen mahdollisten laukaisijoiden selvittämiseksi tiimi päätti nähdä, miten muutokset ikenien kudosten mikrobien yhteisössä, ikenien mikrobiomi, vaikutti Th17 -solujen kertymiseen. Taudin hiirimallissa eläimiä hoidettiin laaja- tai kapeakirjoisilla antibiooteilla. Vain ne antibiootit, jotka alensivat Th17 -solujen määrää, pystyivät tukahduttamaan taudin, taas osallistaa nämä solut sairauteen.

Jos haluat linkittää solut lopullisesti ehtoon, kuitenkin, tutkijat hyödynsivät hiirimallia, josta puuttui Th17 -solujen kehittymiseen tarvittava avainproteiini, sekä ihmispotilaiden populaatio, jolla on mutaatio vastaavassa geenissä, Stat3, joita valvotaan NIH:ssa. Kummassakin tapauksessa, he havaitsivat, että Stat3 -mutaatio, joka vähentää dramaattisesti ikenekudoksessa olevien Th17 -solujen määrää, suojattu myös kroonista parodontiittia havaitulta luukadolta. Vaikka ihmisillä, joilla on tämä Stat3 -mutaatio, on muita ongelmia, ientauti ei ole yksi niistä.

"Meillä on ainutlaatuinen potilaspopulaatio, jolla on sama vika kuin hiirillä, eivätkä he myöskään ole alttiita samalle taudille, "Hajishengallis sanoo." Tämän tyyppisiä tiukkoja todisteita ei ole helppo saada lääketieteessä. "

Vaikka antibiootit voisivat suojata tautia vastaan, tällaisten lääkkeiden käytön sivuvaikutukset, joka voi tappaa sekä hyödyllisiä että sairauksia aiheuttavia mikrobeja koko kehossa, ovat liian merkittäviä suositellakseen hoitoa laajaan käyttöön. Mutta Th17-solujen kehitystä estävän pienimolekyylin käyttäminen antoi tutkijoille samanlaisen vaikutuksen, vähentää Th17 -solujen kerääntymistä ja siihen liittyvää periodontaalisen luun häviämistä hiirillä.

"Mikään antibiootti ei ole kohdennettu, se erityinen, "Hajishengallis sanoo. Tällainen estäjä tarjoaa lupausta periodontaaliterapiana ja ehkä kohteena muiden sairauksien hoidossa, joissa Th17:llä on tuhoisa rooli.

• Ihmiset, joilla on enemmän kopioita AMY1 -geenistä, sulavat tärkkelyspitoisia hiilihydraatteja nopeammin
• Kertaluonteista yleisseulontaa suositellaan hepatiitti C:n lisääntymisen torjumiseksi