Влияние Flabellaria метельчатая CAV. экстракты по язвенной болезни желудка у крыс

Влияние Flabellaria метельчатая
CAV. экстракты по язвенной болезни желудка у крыс
Аннотация
фона
листьев и корня из Flabellaria метельчатая
(Malpighiaceae) часто используются при лечении ран и язв в нигерийской народной медицине. Целью данного исследования было сравнить влияние спиртовых экстрактов из листьев (FPL) и корень (РСП) Ф. метельчатая бесплатно на язвы желудка у крыс.
Методы
Влияние FPL и FPR (100, 200 и 400 мг /кг), оценивали в этаноле и индометацин желудочных моделях язвы. Контрольные группы для FPL и FPR орально обрабатывали 3% Tween 20 и дистиллированной воды соответственно. FPL был исследован в модели привратника лигирования. Мизопростола и циметидина были использованы в качестве онлайн справочнике
Результаты FPL значительно. (P &ЛТ; 0,05) снижение желудочных поражений от 82.22% и 67.32% в этаноле и индометацин модели индуцированной язвой в дозе 100 мг /кг, соответственно, в то время как РСП (100, 200 и 400 мг /кг) не оказывало значительного эффекта в двух моделях. В привратника модели лигирования, FPL, оказали значительное профилактическое противоязвенной эффект, как показано уменьшение объема желудка при 200 и 400 мг /кг дозы. Только 400 мг /кг экстракта оказало значительное снижение индекса язвы по сравнению с контрольной группой. Пероральный путь ЛД 50 FPL оценивалась <суб> быть 4570 мг /кг в то время как у FPR 2754 мг /кг. LD <суб> 50 в внутрибрюшинной инъекции была оценена в 1202,26 и 1380,38 мг /кг для FPL и РСП соответственно. Фитохимические исследование показало, что оба экстракты обладают тритерпеноиды и сапонин, а наличие флавоноидов был обнаружен только в FPL.
Выводы
Результаты этого исследования показали, что FPL, и не РСП эффективен против экспериментально индуцированных язв желудка. Наличие различных фитохимических составляющих, вероятно, повлияло на фармакологические различия между двумя экстрактами.
Ключевые слова
Flabellaria метельчатая
Cav Malphighiaceae противоязвенные Этанол индуцированных язва индометацин-индуцированной язвы привратника перевязка индуцированных язва Острая токсичность фона
Увеличение потребления алкоголя и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и нерациональным питанием, которые способствовали росту язвы etiopathology по всему земному шару. Таким образом, язвенная болезнь считается болезнью современности, связанные с все более и более частыми пристрастий и напряженный образ жизни [1]. К тому же лечение с синтетическими наркотиками или изменения в повседневной жизни, такие как питание и физические упражнения, другой интересный вариант, особенно в развивающихся странах, является использование растительных лекарственных средств и препаратов.
Рода Flabellaria
включает одну переменную видов и широко распространен в тропической Африке, в лесу, особенно вдоль рек. Flabellaria метельчатая
CAV. (Malpighiaceae) является восхождение кустарник, около 3-15 м [2]. Пластинкой из листьев широко эллиптические, яйцевидные или ланцетные редко и черешки длиной от 1-2,5 см.
Листья и корни этого растения продаются и назначают в качестве ингредиентов растительных препаратов при лечении ран и язв на травяных киосков в городе Лагос метрополии, Нигерия (неофициальный опрос). Листья также используются в Гане ран и язв, а как средство, усиливающее родовую деятельность в Кот-д'Ивуаре [2]. Заживление ран и антибактериальные свойства листа сообщалось [3, 4]. Данное исследование было разработано, чтобы сделать сравнительное исследование противоязвенной активности листа (FPL) и корень (FPR) экстрактов F. метельчатая
с целью установить, какие из этих экстрактов более эффективен в качестве противоязвенного агента.
Методы
Химические вещества и наркотики
следующие препараты и химические вещества были использованы: абсолютный этиловый спирт, хлороформ, индометацин (Sigma Chemical Company, Сент-Луис, штат Миссури, США); Мизопростол (Cytotec® таблетки, фармацевтические лаборатории, Германия), циметидин (Cetilab-400®, Laborate Pharmaceutical, Индия), твин 20, уретановые (Aldrich Chemical Co. Ltd, Gillingham Дорсет, Англия).
Экспериментальные животные
Взрослые крысы-альбиносы и мышей обоих полов (100-150 г и 16-30 г соответственно) были приобретены у центра лабораторных животных, Искупителя университета, Огун и поддерживается в животном Доме медицинского колледжа университета Лагоса, Нигерия. Они были размещены в клетках и помещали на стандартный корм гранул (корм для скота PLC, Икея, Лагос, Нигерия) и имели свободный доступ к чистой воде. Каждое животное было идентифицировано с помощью метки тела с использованием 1% -ного раствора пикриновой кислоты. Они хранились в хорошо вентилируемых помещениях с 12/12 ч свет /темнота и условиях окружающей среды комнатной температуры. Животные были закуплены две недели до того, как эксперименты по акклиматизации с лабораторной среде. Экспериментальные методики, использованные в данном исследовании, соответствуют США Национальных Институтов руководящих принципов здравоохранения по уходу и использованию лабораторных животных в биомедицинских исследованиях [5] и одобрен Комитетом по этике в экспериментирования животных Колледжа медицины Университета Лагоса, Лагос Нигерия.
растительный материал
завод материалы были собраны из Ilaro, Egbado в Огун, Нигерия, в июле 2010 г. образцы растений были заверены г-ТК Odewo гербария единицы ботаники Отдел университета Лагос , Ваучер образец (Лух 2778) был сдан на хранение в гербарии кафедры ботаники и кафедры фармакогнозии, Университет Лагоса.
Приготовление экстрактов
Листья сушат на воздухе в то время как корень был разрезан на куски и сушат в сушильном шкафу при 45 ° С. Высушенные образцы измельчают в порошок с помощью однородного Christy и Norris 8 'Lab фрезерный станок (серийный номер 50158). Порошкообразные образцы (500 г) были вымоченных с абсолютным этанолом (1,5 л) в течение 48 часов при комнатной температуре при постоянном встряхивании. Затем полученный экстракт фильтруют через Ватман N 1 бумагу, и фильтрат упаривают досуха в вакууме на роторном испарителе (Heidolph-Rotacool, Германия) при 38 ° C.
Фитохимический анализ
Предварительной фитохимическому скрининга и тонкий тонкослойной хроматографии (ТСХ) использовали для оценки химического состава FPL и FPR неочищенных экстрактов [6]. FPL, элюировали смесью гексан: этилацетат (17: 3), в то время как РСП элюировали смесью бутанол: уксусная кислота: вода (4: 1: 5), и показали, с реагентами специфических хромофоров, Dragendorff для алкалоид; анисовый альдегид для терпеноидов и хлорида железа для фенольных соединений.
Тесты на острую токсичность
Для оценки острой токсичности, мужские и женские мыши были разделены на группы по 5 животных в каждой. FPL и FPR экстракты получали перорально в дозах от 50 до 5000 мг /кг и внутрибрюшинно в дозах от 50 до 2000 мг /кг. Контрольные группы получали 3% твина 20 и дистиллированной водой (5 мл /кг, р.о.) соответственно. Смертность в течение 24-часового периода была определена и LD <югу> 50 оценивается дозы пробит метода анализа журнала [7] с использованием программного обеспечения GraphPad Prism.
Противоязвенные анализ
Этанол, индометацин и привратника лигирования были использованы в качестве ульцерогенное агенты в данном исследовании. Противоязвенного потенциал экстрактов тестировали при трех дозах (100, 200 и 400 мг /кг). Растворение высушенных экстрактов в общем транспортном средстве был вызов; Таким образом, были использованы два отрицательных контролей; дистиллированную воду (5 мл /кг) для экстракта РСП обработанной группы и 3% Tween 20 для экстракта FPL, обработанной группе. Мизопростола и циметидина (100 мг /кг) использовали в качестве эталонных препаратов. Все препараты и экстракты вводят перорально.
Этанол индуцированные язвы желудка
Анти-ульцерогенное действие FPL и FPR экстракты исследовали сначала в смеси этанол-индуцированной язвой модели [8]. Крысы голодали в течение 24 ч до введения препаратов и экстрактов. В день эксперимента, группы 1-6 (FPL и РСП группе, получавшей лечение) получили 100, 200 и 400 мг /кг экстрактов (Ро), группа 7 и 8 получили 3% твина 20 и дистиллированной воды, в то время как мизопростол ( 100 мг /кг) вводили перорально в течение девятой группы. Через 1 ч все животные получали 1 мл абсолютного этанола с помощью перорального зонда. Через один час после введения этанола, животных забивали под эфирным наркозом. Желудок каждой крысы удаляли и открыт вдоль большой кривизны и промывали в физиологическом солевом растворе. Для измерения валового слизистой оболочки желудка поражений, недавно был вырезан желудок плашмя и повреждения слизистой оболочки были затем забил. Число и тяжесть эрозий оценивали с помощью метода подсчета очков следующим образом: 0 = нет поражения, 0,5 = Кровотечение, 1 = 1-3 небольшие повреждения и л; длина 10 мм, 2 = 1-3 крупных поражений и ГТ; 10 мм длина, 3 = 1-3 утолщенными поражений, 4 = более 3-х небольших поражений, 5 = более 3-х больших поражений, 6 = более 3-х утолщенные поражений [9]. Результаты выражали в виде индекса язвы (UI). Процент защиты был также рассчитывается по следующей формуле: Pr otection <ми>%
<Мо> =
управления UI <мо> -
UI лечение группы управления UI <ми> х
<тп> 100
индометацин - индуцированный модель
эксперимент проводили в соответствии с методом Ezike и др. [10] с некоторыми изменениями. Через сорок пять голодных животных использовались в девяти группах пяти животных в каждой. Группы 1-6 (FPL и РСП группе, получавшей лечение) получили 100, 200 и 400 мг /кг экстрактов (Ро), группа 7 и 8 получили 3% твина 20 и дистиллированной воды, в то время как мизопростол (100 мг /кг) вводили в устной форме для девятой группы. Через один час, все животные получали индометацин 40 мг /кг перорально. Кроликов забивали с анестезией эфиром после шести часов лечения препаратом. Желудки были изолированы, осторожно промывали нормальным физиологическим раствором и разрезают вдоль большой кривизны. Слизистая оболочка повреждения были затем забили, как упоминалось ранее.
Привратника лигирование (PL) индуцированная язвы
Препараты назначали в течение 5 дней перорально через зонд и крыс выдерживали в течение 18 ч голодания [11]. Животных анестезировали с использованием уретана (5 мл /кг, внутрибрюшинно), живот был открыт и привратника лигирование было сделано без причинения какого-либо ущерба его кровоснабжения. Животные были лишены воды в течение послеоперационного периода [12]. Через 6 ч желудки иссекали и разрезали вдоль большой кривизны и язвы были забиты в железистой части желудка. Объем желудочного сока (мл) и рН определяли. Секреция общее содержание кислот в желудочном соке надосадочной жидкости определяют титрованием до рН 7,0, используя раствор 0,01 N NaOH, и раствор фенолфталеина в качестве индикатора.
Статистический анализ
Результаты были проанализированы с использованием GraphPad Prism версию 5.0 программного обеспечения и т Стьюдента
-test использовали для сравнения средств между группами. Уровень значимости был установлен при р &ЛТ; 0.05.
Результаты
анализа
Вещество растительного происхождения Предварительный анализ химического состава FPL и РСП экстрактов выявил наличие терпеноидов, танины и сапонины в то время как алкалоид не был обнаружен в обоих экстрактах. Флавоноидов был обнаружен только в листьях, в то время как антрахинон присутствует в корневом каталоге, а не в листе.
Об острой токсичности
При более высоких дозах, большинство животных показали увеличение частоты дыхания, гипофункции, потеря аппетита, и одышке перед смертью. Исследование полости рта острая токсичность производства LD <суб> 50 значения 4570 и 2754 мг /кг п.о. для FPL и РСП, соответственно, в 24 ч. В отношении внутрибрюшинно маршрут, ни смерти не было зафиксировано от 50 до 100 мг /кг в то время как смертность составила 100% при максимальной дозе 2000 мг /кг для обоих FPL и РСП. LD <югу> 50 была оценена в 1202,26 и 1380,38 мг /кг и.п. для FPL и FPR соответственно.
Влияние на острых слизистой оболочки желудка повреждений, вызываемых этанолом
Эффект перорального введения FPL и РСП на повреждение желудка, вызванного абсолютным этанолом показано в таблице 1. Пероральное введение абсолютного этанола с контролем животные (3% Tween 20 для FPL и дистиллированную воду для РСП), полученного множественные повреждения слизистой оболочки в желудке у крыс в виде геморрагических прожилками с индексом язве 3,00 ± 0,81 и 4,8 ± 0,73 respectively.Table 1 Влияние Ф. метельчатая листа ( FPL) и корень (FPR) извлекает на этанол-индуцированной язвы желудка
Лечение

доза (мг /кг)

язва индекс

% Защита

Control (3% твин 20)
-
3,00 ± 0,81
-
FPL
100
0,53 ± 0,37 * 82,22

200
1.25 ± 0,63 * 58,33

400
1,73 ± 1,24
42,22
Контроль (вода)
-
4,8 ± 0,73
-
FPR
100
3,67 ± 0,67
23,61
200
3,8 ± 0,62
20.83
400
3,6 ± 0,81
25.00
мизопростола
100
0.3 ± 0,68 * 93,75

результаты являются средними значениями ± SEM для 5 животных /группа. * Значительно отличается от контроля при р &ЛТ; . 0,05
FPL (100, 200 и 400 мг /кг) ингибирует образование язву на 82, 58 и 42% соответственно, при 100 мг /кг, указывающей максимально торможение, которое статистически (р ≪ 0,05) отличается от контроль (таблица 1). РСП (100, 200 и 400 мг /кг) получают более слабое ингибирование поражения желудка с помощью% ингибирования 23, 20 и 25 соответственно. Ингибирование среди этих групп доз не было статистически значимым (р > 0,05). Мизопростол, положительный контроль, также предложили значительную защиту (93% ингибирования) против этанола индуцированных желудка поражений и эффект был выше, чем у FPL и FPR.
Влияние на острых слизистой оболочки желудка поражений, вызванных индометацином
Лечение FPL (100, 200 и 400 мг /кг) и мизопростол (100 мг /кг) снижало индекс язвенного по сравнению с контролем (таблица 2). Подобно модели этанола, значительная защита (67%) (р ≪ 0,05) регистрировали в течение FPL в дозе 100 мг /кг. РСП с другой стороны продемонстрировали очень слабую активность при ингибировании не записанном на 200 и 400 мг /кг doses.Table 2 Влияние F. метельчатая листа (FPL) и корня (РСП) экстрактов на индометацин индуцированной язвы желудка
Лечение

доза (мг /кг)

Язва индекс

% Защита

Control (3% твин 20)
-
5,1 ± 0,56
-
FPL
100
1,67 ± 1,08 * 67,32

200
2,5 ± 1,14
50,98
400
2,33 ± 0,49 *
54.24
Control (дистиллированная вода)
-
2,92 ± 0,71
-
FPR
100
2,08 ± 0,96
28,57
200
4,5 ± 0,82
0,00
400
3,08 ± 0,95
0,00
мизопростола
100
0,2 ± 0,48 * 93,14

результаты являются средними значениями ± SEM для 5 животных /группа. * Значительно отличается от контроля при р &ЛТ; 0.05.
Влияние экстракта FPL на привратника перевязки индуцированные язвы желудка
данные на antiulcerogenic активность обоих FPL и РСП в этаноле и индометацин индуцированной модели позволяют предположить, что FPR не удалось снизить желудочных повреждений, вызываемых этими моделями; Поэтому, РСП была прекращена с.
Эффект пяти лечения день с FPL и циметидина на привратника индуцированного поражения лигирования желудка у крыс показано в таблице 3. Дополнительные данные, касающиеся объема, рН и кислотность желудочного сока также представлена , Предварительная обработка с FPL показал дозозависимое противоязвенной эффект, который был значимым (р &л; 0,05) только в дозе 400 мг /кг, по сравнению с 3% Tween 20 обработанной группе. FPL-группе, получавшей лечение (100 и 200 мг /кг) показали значительное снижение (р ≪ 0,05) в объеме секреции желудочной кислоты. Общая кислотность желудочного сока также была снижена, хотя и не было статистически значимым. Там не было никакого существенного изменения (р > 0,05) рН как экстракта, так и cimetidine.Table 3 Влияние экстракта FPL на привратника перевязки индуцированных язв желудка
Лечение

Доза (мг /кг) <бр>
индекса

язвы% ингибирования

Желудочный сок (мл)

Желудочный рН

кислотность желудочного сока (мг-экв /л)

Control (3% твин 20)
-
1,81 ± 0,5
-
0,95 ± 0,11 2,89 ±
0,28
11,04 ± 1,76
FPL
100
1,19 ± 0,26
34,7
0,72 ± 0,21 2,61 ±
0,41
7,17 ± 0,61
200
0,69 ± 0,17
61,9
0,50 ± 0,13 * <бр> 2,64 ± 0,19 7,30 ±
0,75
400
0,37 ± 0,25 * 79,6

0,22 ± 0,05 * 3,10 ±
0,21
6,30 ± 1,41
Циметидин <бр> 100
0,62 ± 0,42
42,9
0,86 ± 0,18 3,22 ±
0,33
9,6 ± 0,71
результаты представляют собой среднее ± SEM для 5 животных /группа. * Значительно отличается от контроля при р &ЛТ; 0.05.
Обсуждение
Язвенная болезнь является очень распространенным расстройством желудочно-кишечного, характеризуется нарушением целостности слизистой оболочки отнести к различным агрессивным факторам (кислота, пепсин, стресс, хеликобактер пилори,
и НПВС) и защитных факторов ( слизь, бикарбонат, кровоток и простагландины) [13]. Различные терапевтические агенты, в том числе растительные экстракты используют для ингибирования секреции желудочной кислоты или для усиления механизма защиты слизистых оболочек за счет увеличения производства слизи, стабилизирующие эпителиальные клетки на поверхности или сдерживая синтеза PGS [14]. Это исследование сравнивает противоязвенной активность спиртовых экстрактов FPL и РСП в этаноле и индометацин моделях. Этанол индуцированное модель используется для скрининга лекарств для цитопротекции в то время как индометацин-индуцированной модели язвы показывает, как цитозащиты и желудочную секрецию кислоты [15]. Кроме того, оценивали влияние FPL в привратника модели лигирования. Это исследование является первой документации по противоязвенной активности этого растения.
Этанол считается одним из агентов, которые вызывают более интенсивные язвы желудка, поскольку она способствует серьезным нарушениям в слизистой оболочке желудка [16]. Этанол вызывает язвы путем восстановления слизистой оболочки желудка кровотока и слизи в просвете желудка, снижение уровня эндогенного глутатиона и простагландин и увеличение ишемии, желудочная проницаемость сосудов, кислоты "обратной диффузии", высвобождение гистамина, оттоком натрия и калий, приток кальция, образование свободных радикалов и производство лейкотриенов [17]. В этой модели, FPL, уменьшило развитие этанола индуцированных язв желудка, с активностью самым высоким в дозе 100 мг /кг. Ингибирование было 82%, в то время как мизопростол показал 93% -ное ингибирование язву, по сравнению с контролем. Это наблюдение указывает на то желудка цитопротективный эффект FPL. РСП с другой стороны, не в состоянии ингибировать этанол, индуцированные язвы желудка у крыс.
Нестероидные противовоспалительные препараты, такие как индометацин обычно используются фармакологические препараты. Они вызывают желудочные поражений, уменьшению эндогенного синтеза простагландинов, которые, как известно, цитопротективный в слизистой оболочке желудка [18]. По сравнению с контролем, введение FPL тормозится язвенного поражения, с наибольшим торможением записанном для 100 мг /кг в то время как экстракт FPR не проявляли значительную активность в этой модели. Это наблюдение показывает, что экстракт FPL может защитили слизистую оболочку желудка путем усиления синтеза простагландинов и подтвердили протективный эффект экстракта FPL.
Учитывая данные, полученные из этанола и индометацина язвенных моделей, наблюдение, что реакция экстрактах снижалась с течением увеличилось доза согласуется с результатами исследований на некоторых других растений, как сообщалось другими авторами [19-22]. Такое явление менее реакции при более высокой дозе не является редкостью с коренными растениями и это наблюдение может быть связано с эффектом "терапевтическими окнами, предложенными Tripathi [23] и Закария и др. [24]. Другими словами, это может быть, что, эффект экстракта достиг своего максимального уровня в дозе 100 мг /кг, самая низкая доза, используемые в данном исследовании.
Привратника лигирование является важной процедурой, которая показывает возможный изменения параметров для желудочного содержимого, например объем желудочного сока, общей кислотности и рН [25]. Язвы, вызванные пилорического лигирования обусловлены повышенным накоплением желудочной кислоты и пепсина, что приводит к autodigesion слизистой оболочки желудка [26]. Ингибирование желудочной кислотности является одним из важных защитных факторов, так как подавляющее механизмов защита слизистых оболочек путем кислотного уровня приводит к образованию язв [27]. В этой модели только 400 мг /кг экстракта оказало значительное снижение индекса язвы по сравнению с контрольной группой. FPL, оказали значительное профилактический эффект противоязвенной в привратника лигировали модели, как показано уменьшение объема желудка при 200 и 400 мг /кг дозы. Эти результаты свидетельствуют о том, что экстракт вмешивались пищеварительный эффект накопленного желудочного сока. секрецию желудочной кислоты стимулируют путем высвобождения гистамина из Энтерохромаффинная-подобных клеток в oxyntic желез; гастрин, выпущенный из G клеток в пилорических желудочных желез и ацетилхолина, освобожден от постганглионарных кишечными нейронов [28]. Снижение кислотности желудочного сока и желудочной секреторной объема можно было бы отнести к антигистаминное действие, так как антигистаминные препараты, как циметидин блокирует Н <подразделам> 2 рецепторов в желудке, тем самым снижая кислотность желудочного сока [27].
Пероральный путь LD <суб> 50 FPL, по оценкам, 4570 мг /кг в то время как РСП 2754 мг /кг. LD <суб> 50 в внутрибрюшинной инъекции была оценена в 1202,26 и 1380,38 мг /кг для FPL и РСП соответственно. На основании рейтинга токсичности диаграммы [29] и Ходж и Stemer шкалы [30]; экстракты могут быть классифицированы как слегка токсичным при пероральном лечении и внутрибрюшинного введения. Хотя острая токсичность является краткосрочное исследование и это не документ какой-либо грубой органной токсичности, следовательно, существует необходимость проводить долгосрочное исследование токсичности экстрактов.
Наличие терпеноидов, танины и сапонины был обнаружен в FPL и FPR экстракты в то время как флавоноиды присутствовали только в FPL. Баррос и др. [31] сообщили, что фенольные соединения имеют antiulcerogenic эффект, связанный с активностью защиты клеток. Кроме того, флавоноиды, такие как кверцетин Сообщалось, чтобы предотвратить повреждения слизистой оболочки желудка в различных экспериментальных моделях путем увеличения количества нейтральных гликопротеинов [32, 33]. Флавоноиды Сообщалось, чтобы защитить слизистую оболочку желудка от повреждений путем увеличения содержания через слизистую оболочку простагландинов и путем ингибирования гистамином секреции из тучных клеток путем ингибирования гистидин декарбоксилазы [34]. Сапонины и тритерпеноиды, как сообщается, имеют противоязвенной активностью в нескольких экспериментальных моделях образованием защитной слизи на слизистую оболочку желудка, а также защищает слизистую оболочку от кислотных эффектов путем селективного ингибирования простагландина [35, 36]. Кроме того, дубильные вещества, как было показано, чтобы осадить microproteins на месте язв, таким образом, образуя непроницаемую защитную пленку на поверхности стенок для предотвращения адсорбции токсического вещества, тем самым, препятствуя атаке протеолитического фермента. Эти растительные компоненты, присутствующие в FPL могут быть ответственны за наблюдаемую активность.
Заключение
Настоящее исследование показало, что FPL был более эффективен против экспериментально индуцированных желудочных моделях язвы. Это может оправдать его использование и подтверждено включение растения в народной подготовке к желудочно-кишечных средств в юго-западной части Нигерии. Эти результаты послужат основой для дальнейших исследований по FPL. Подробное гистологическое оценка будет частью последующего исследования на FPL, включая биоактивность наведением фракционирования, чтобы определить биологически активный принцип (ы) на заводе.
Объявления
Подтверждения
Авторы выражают благодарность проф . Adeyemi Egunyomi, который способствовал сбор растений. Техническая помощь г Wale Lasore высоко ценится. Эта работа была поддержана грантом из Университета Лагоса (CRC NO. M2010 /03).
Конкурирующие интересы
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

• Желудочный обструкции в Бугандо медицинском центре в Северо-Западной Танзании: перспективный обзор 184 cases
• Прогностическое значение иммуногистохимического экспрессии Cdx2 при раке желудка: мета-анализ опубликованных…