Исследование поможет понять, и будущие исследования, это иммунное расстройство, который включает болезнь Крона и язвенный колит. Около 1,6 миллиона американцев страдают воспалительным заболеванием кишечника.
Интерлейкин-10, или Ил-10, был уже известен как главный игрок в предотвращении воспаления кишечника путем установления и поддержания иммунного гомеостаза в кишечнике, где хозяину жизненно важно мирное сосуществование с нормальными кишечными микробами, в то время как иммунная система все еще защищает от патогенов. IL-10 продуцируется CD4 + Т-регуляторными клетками кишечника.
Лиганд ICOS, или ICOSL, экспрессируется на В-клетках и дендритных клетках иммунной системы, и это помогает контролировать активацию и дифференцировку Т-клеток, два этапа иммунного ответа хозяина на микробы и микробные патогены. И IL-10, и ICOSL имеют известные аллели риска воспалительного заболевания кишечника, но об их синергетическом взаимодействии не было известно.
Исследование, опубликовано в Труды Национальной академии наук, возглавил Крейг Мейнард, Кандидат наук., доцент кафедры патологии Университета Алабамы в Бирмингеме.
<цитата>Коллективно наши данные идентифицируют синергию между двумя путями, связанными с воспалительными заболеваниями кишечника - IL-10, полученным из Т-клеток, и зависимыми от ICOSL антикомменсальными антителами, - что способствует взаимному взаимодействию с кишечной микробиотой. Более того, мы определяем дефицит ICOSL как эффективную платформу для изучения функций антикомменсальных антител в мутуализме микробиоты хозяина ».
Крейг Мейнард, Кандидат наук, Доцент, Кафедра патологии, Университет Алабамы в Бирмингеме
В людях, Полный дефицит ICOSL или рецептора ICOS, с которым связывается ICOSL, вызывает комбинированный иммунодефицит с повторяющимися бактериальными и вирусными инфекциями. Наоборот, мыши с дефицитом рецепторов ICOSL или ICOS поддерживают здоровый гомеостаз кишечника в определенных условиях, свободных от патогенов.
В текущем исследовании исследователи UAB обнаружили, что у мышей с дефицитом ICOSL, как и у мышей с дефицитом рецепторов ICOS, исследованных ранее группой Мейнарда, наблюдаются повышенная частота и количество CD4 + T-клеток, продуцирующих IL-10, особенно в проксимальном отделе толстой кишки.
Когда исследователи временно истощили IL-10-продуцирующие клетки у мышей с дефицитом ICOSL, они увидели поразительное изменение - быстрое начало сильного воспаления в проксимальном отделе толстой кишки.
Хотя количество CD4 + Т-клеток, продуцирующих IL-10, было увеличено у мышей с дефицитом ICOSL, количество ассоциированных с толстой кишкой Т-фолликулярных хелперных клеток и плазматических клеток, которые продуцируют иммуноглобулин A и иммуноглобулин G, или IgA и IgG соответственно, были уменьшены.
У мышей также резко снизилось количество антител против нормальных кишечных микробов, который включал ограниченное распознавание антигенов, участвующих в прогрессировании воспалительного заболевания кишечника. К ним относятся антигены флагеллина, происходящие от нескольких членов семейства Lachnospiraceae.
Эти бактерии, как известно, обогащаются слизистыми сообществами кишечника, и пациенты с болезнью Крона имеют антитела против двух антигенов флагеллина Lachnospiraceae.
У мышей также было снижено количество антител IgA и IgG, нацеленных на антигены нескольких видов анаэробных бактерий, которые, как известно, связаны с активным воспалительным заболеванием кишечника.
Одновременная абляция обоих путей, ICOSL и IL-10, у новорожденных мышей вызвал тяжелый колит с признаками заболевания уже через четыре недели, если мышей выращивали самками с дефицитом ICOSL.
Тем не мение, это раннее начало кишечного воспаления было отложено, когда новорожденных мышей выкормили самки, достаточные для ICOSL, показывая защитную роль материнских антител.
Мэйнард говорит, что общие результаты предполагают, что индукция ICOSL-зависимых антител и Т-клеточного IL-10 может быть одновременной адаптацией хозяина к микробной оккупации ниши рядом с эпителием в кишечнике. "Дальнейшее изучение конкретных микробов, которые вызывают эти реакции, " он сказал, «потенциально может идентифицировать новые антиген-специфические подходы к усилению иммунной защиты слизистых оболочек».
Коронавирус распространяется через фекалии?
То, что вы едите, может изменить то, как антибиотики влияют на кишечник
Крупное исследование показало, что вирусная нагрузка SARS-CoV-2 самая низкая у детей
ВЗК встречается гораздо чаще, чем ожидалось,
Слизь в лейке для душа может содержать опасные легочные бактерии - исследование
Исследования показывают, что заражение кишечными паразитами снижает тяжесть COVID-19
Новое испытание показывает улучшение выживаемости пациентов с распространенным колоректальным мутантным раком BRAF
Результаты нового клинического исследования опубликованы сегодня в Медицинский журнал Новой Англии показывают, что использование комбинации трех препаратов, нацеленных на конкретную мутацию гена BRA
Почему вы должны включать в свой рацион натуральные источники клетчатки
Интерес к низкоуглеводным диетам, таким как кетогенная диета или диета Аткинса, в последние годы вырос. Тем не мение, как плохие жиры »и« хорошие жиры », углеводы также могут быть разделены на «плохие
Как укрепить свою иммунную систему для борьбы с коронавирусом
Пока мир борется с пандемией коронавируса, все больше и больше людей пытаются защитить себя от вируса всеми возможными способами. В настоящее время нет вакцин против тяжелого острого респираторного си